Interleukin-8-assoziierte Zunahme der Zahl neutrophiler Granulozyten im zervikalen Stroma als zentraler Mechanismus der Zervixeröffnung bei der Termingeburt

Zusammenfassung

Unter der Geburt kommt es zu einer Infiltration des zervikalen Stroma durch neutrophile Granulozyten. Aus diesen Zellen stammen vermutlich die Proteasen, die den Abbau der Strukturproteine in der extrazellulären Matrix der Zervix und damit die Muttermundseröffnung ermöglichen. Fragestellung: Kann die Zunahme der Zahl der extravadierten Leukozyten quantifiziert werden und besteht ein Zusammenhang mit der Konzentration des chemotaktischen Zytokins Interleukin (IL)-8 im Zervixgewebe? Patientinnen und Methodik: Bei 63 Patientinnen am Geburtstermin mit einer Muttermundsweite von <2cm (n = 18), 2-3cm (n = 15), 4-6cm (n = 14) und >6cm (n = 16) wurden bei Kaiserschnittoperationen Biopsien aus dem unteren Uterinsegment entnommen. In den Proben wurden histochemisch und immunhistochemisch die das zervikale Stroma invadierenden Leukozyten differenziert. Ferner wurden in Extrakten dieser Proben die IL-8-Konzentrationen mit Hilfe eines Enzymimmunoassay bestimmt. Ergebnisse: Mit zunehmender Muttermundsweite kam es zu einer signifikanten Zunahme der Zahl neutrophiler Granulozyten im Stroma des unteren Uterinsegments, die Maximalwerte wurden bei >6cm dilatierter Zervix erreicht (p <0,01). Parallel dazu stieg der Mediän der IL-8-Konzentration signifikant von 17,2 pg/mg Gesamtprotein (GP) bei einer Muttermundsweite <2cm auf 1954,0 pg/mg GP bei 4-6 cm dilatierter Zervix an (p < 0,05) und blieb bei > 6 cm dilatierter Zervix auf diesem Niveau (1626,9 pg/mg GP). Schlußfolgerung: Die Ergebnisse sprechen für eine Schlüsselrolle neutrophiler Granulozyten im Prozeß der physiologischen Muttermundseröffnung.

Abstract

During labour, large numbers of neutrophils are found in the cervical stroma. The degradation of the extracellular matrix by collagenases and other proteases released from activated neutrophils is thought to be essential for cervical dilatation. Purpose: To investigate the type and numbers of leukocytes infiltrating the stroma of the human cervix during parturition, and to determine any possible relationship with interleukin (IL)-8 concentration in this tissue. Patients and methods: Biopsy specimens were taken from the lower uterine segment of 63 women with cervical dilatation of <2cm (n = 18), 2-3cm (n = 15), 4-6cm (n = 14), and >6cm (n = 16) undergoing Caesarean section at term. The specimens were stained histochemically and immunohistochemically for different leukocyte populations and the IL-8-concentration was determined by an enzyme immunoassay. Results: The number of neutrophils in the cervical stroma increased significantly with the degree of cervical dilatation. The greatest number was found at > 6 cm dilatation (p <0,01). The median IL-8 concentration increased significantly from 17.2 pg/mg total protein (TP) at < 2 cm dilated cervix to 1954.0 pg/mg TP at 4-6cm dilatation (p <0,05). At >6cm dilatation we found a similar high concentration (1626.9 pg/mg TP). Conclusion: The results support the hypothesis that the extravasation of neutrophils plays a key role in the process of cervical dilatation during parturition at term.