Prognostische Bedeutung des Plasminogenaktivator Inhibitor-1 (PAI-1) beim primären Mammakarzinom

Zusammenfassung

Das Plasminogenaktivator-System spielt eine wichtige Rolle in der proteolytischen Kaskade von malignen Tumoren. Bei 155 Patientinnen mit primärem Mammakarzinom wurde der PAI-1 - und uPA-Gehalt im Zylosol mittels monoklonaler Antikörper und einer ELISA-Technik gemessen. Als Vergleichsgruppe dienten 35 Patientinnen mit benignen Brusttumoren. Die; mediane PAI-1 Konzentration bei den Mammakarzinomen (8.6 ng/mg) war .signifikant höher (p < 0,01) als bei den benignen Tumoren (l.28 ng/ml). Auch der mediane Gehalt von ul'A war bei den Malignomen (2,38 ng/mg) höher als bei den gutartigen Gewebeproben (0,54 ng/mg) (p < 0.01). Zwischen PAI-1. uPA und den etabliesrten l-Faktoren wie Lymphknotenstatus, Tumorgröße und Menopausenstatus konnte keine Korrelation gefunden werden. Hingegen konnten signifikante Unterschiede nachgewiesen werden (p < 0.01) zwischen den Prognosefaktoren Lymphangiosis carcinomatosa. undifferenzierten Tumorzellen, negativen Hormonrezeptoren (KR u. PR) und hohe Proliferationsaktivität der Zelle (SPhase > 5%). Bei einer mittleren Beobachtungszeit von 46 Monate zeigte sich, daß erhöhte PAI-1-Konzentrationen signifikaut kürzere rezidivfreie Phasen (p = 0.0005) und ein kürzeres Gesamtüberleben (p = 0.003) aufwiesen. In der Cox's Regression-Analyse (multivariaten Analyse) hatte nur PAI-1 eine prognostische Relevanz im Bezug auf das Gesamtübeileben und könnte somit eine zusätzliche Information geben. Zusammenfassend können wir sagen, daß die Messungen des Gehaltes von PAI-1 im Zytosol bei primären Mammakarzinomen einen wichtigen Pntgnoseparameter darstellt, um Patientinnen in Kollektive mil niedrigem und hohem Rezidivrisiko einzuteilen und differenzierte Therapieprinzipien einzuleiten.

Abstract

The Plasminogen activator system plays a key role in the proteolysis of malignant tumours. In 155 patients with primary breast cancer levels from PAI-1 and uPA were measured in cytosol with monoclonal antibodies and by an enzyme-linked immunosorbent assay. 35 tumour tissue samples form benign breast were also examined. Malignant tumours contain higher levels of PAI-1 (8.6 ng/mg) than benign tumours (1.28 ng/mg) (p < 0.01). Also the median level of uPA was significantly higher (p < 0.01) in malignant tissue (2.38 ng/mg) in comparison to benign disease (0.54 ng/mg). No correlation was found between the proteases and the classical prognostic paramers like axillary lymph node involvement. tumour size and menopausal status. However. a significant correlation (p < 0.01) was found in tumours with lymphangiosis carcinomatosa, negative hormone receptors, grade III tumour cells and high Sphase fractions (> 5%). After a median follow-up of 46 months we found that high levels of PAI-1 correlated with short Dl-S (p = 0.0005) and OAS (p = 0.003). However. in the Cox multivariate regression analysis only PAI-1 was significantly independent Cor OAS and could therefore give additional information. We conclude that levels from PAI-1 antigen measured in cytosol of primary breast cancer is an independent prognoslic paramtere to identify patients with high and low risk for relapse and for individualised treatment.