13-cis Retinolsäure und Interferon α2a als Palliativtherapie beim vorbehandelten, rezidivierenden Plattenepithelkarzinom der Zervix uteri und Vulva

Zusammenfassung

Patientinnen mit metastasierendem oder rezidivierendem Zervixkarzinom, bei denen Chirurgie oder Strahlentherapie versagt hat, stellen weiterhin ein ungelöstes Problem dar. Platinhaltige Polychemotherapien erreichen zwar Remissionsraten bis zu 60%, doch die Nebenwirkungen waren beträchtlich und eine Verlängerung der Überlebenszeit ist bisher noch nicht nachgewiesen worden. Einige Publikationen haben in jüngster Zeit über einen synergistischen Effekt von 13-cis-Retinolsäure und Interferon α2a bei der Behandlung des plattenepithelialen Zervixkarzinoms berichtet. In einer Pilotstudie haben wir 6 Patientinnen mit lokal rezidivierenden oder metastasierenden Plattenepithelkarzinomen aufgenommen fünf Zervixkarzinome, ein Vulvakarzinom. Das systemische Behandlungsschema bestand aus oral verabreichter 13-cis-Retinolsäure (80 mg/die) und subkutan injiziertem Interferon α2a (6 x 10⁶ I.E./die). Alle Patientinnen waren primär vorbehandelt durch Chirurgie und/oder Strahlentherapie. Chemotherapie war in jedem Fall bereits durchgeführt oder von der Patientin abgelehnt worden. Die mediane Behandlungsdauer betrug 52 Tage, die mediane Überlebenszeit 107 Tage. Bei 3 der 6 Patientinnen kam es zu primärer Tumorprogression. Eine Patientin zeigte eine kurzzeitige mixed response über 3 Wochen mit anschließender Progression und Tod. Eine Patientin zeigte einen stabilen Verlauf für 13 Monate, danach kam es ebenfalls zur Progression mit folgendem Tod nach 22 Monaten. Eine Patientin konnte wegen allergiebedingten Abbruchs nicht gewertet werden. Weitere Nebenwirkungen bestanden in erster Linie aus grippeähnlichen Symptomen, Hautirritationen, Conjunctivitis sicca und Chileitis WHO 1-2. Insgesamt waren die Nebenwirkungen im Vergleich zu platinhaltiger Chemotherapie schwach, aber nicht vernachlässigbar. Die ausgezeichneten Ergebnisse, die in der Literatur bei der Behandlung des primär fortgeschrittenen Zervixkarzinoms und des fortgeschrittenen, metastasierten Plattenepithelkarzinoms der Haut beschrieben worden sind, konnten auf das rezidivierende Plattenepithelkarzinom der Zervix bzw. Vulva nicht übertragen werden. Dafür mag einerseits die kleine Fallzahl verantwortlich sein, ein generelles Problem bei immuntherapeutischen Studien, andererseits können aber auch die sehr negativen Selektionskriterien zu den schlechten Remissionsraten beigetragen haben. Insgesamt halten wir daher das geprüfte Therapiekonzept zur Behandlung des vorbehandelten, rezidivierenden Zervix- oder Vulvakarzinoms für wenig effektiv.

Abstract

Patients with metastasising Carcinoma of the uterine cervix or recurrent disease, in whom local treatment as surgery or radiotherapy has failed, are still an unsolved problem. Platinum-based multi-agent chemotherapies achieve overall response rates up to 60%, but side effects are serious and so far no survival benefit has been proven. Recent publications report on a synergistic effect of combination therapy using 13-cis-retinoic acid and interferon α-2a in the treatment of squamous cell Carcinoma of the cervix. In a pilot study we included 6 patients with locally recurrent or metastasising squamous cell carcinomas, five of the uterine cervix, one of the vulva. The systemic therapy consisted of-orally administered 13-cis-retinoic acid (80 mg q.d.) and subcutaneously injected interferon α-2a (6 x 10⁶ I.E. q.d.). All patients were primarily treated by surgical and/or radiation therapy. In each case chemotherapy had been either already performed or rejected by the patient. Median duration of treatment was 52 days, median survival time 107 days. Out of 6 patients 3 experienced Progression of disease uninfluenced by therapy. One patient with multiple subcutaneous lymph node metastases showed mixed response for a short period of 3 weeks before progression and eventual death. One patient had no change or disease for 13 months with subsequent progression and eventual death after 22 months. One patient could not be evaluated for an allergic reaction after only 15 days of treatment. Other side effects were “flu-like symptoms”, skin irritations, Conjunctivitis sicca and chileitis, all WHO 1 -2. Overall toxicity must be rated low compared to standard chemotherapy, but is not negligible. In our study the positive reports in literature concerning the treatment of primary advanced cervical Cancer and recurrent advanced Carcinoma of the skin could not be reproduced. This might be due to the small number of cases, which is a common problem in immunotherapeutic studies. Moreover, very unfavourable patient selection criteria in our study compared to primarily untreated patients may also have contributed to different response rates. However, in our opinion the tested regimen cannot be considered sufficiently effective in patients suffering from pretreated, recurrent squamous cell Carcinoma of the cervix or vulva.