Hydroxyethylstärke-Speicherung in der Haut unter besonderer Berücksichtigung des Hydroxyethylstärkeassoziierten Juckreizes

Zusammenfassung

Grundproblematik und Fragestellung: Hydroxyethylstärke (HES) ist eine kolloidale Infusionslösung, die seit langem erfolgreich in der Notfallmedizin und bei Durchblutungsstörungen eingesetzt wird. In den letzten Jahren häuften sich Berichte über einen monatelang persistierenden, therapieresistenten Juckreiz nach Verabreichung von HES. Aufgrund dieser Literaturberichte wurde anhand eines größeren Patientenkollektivs die intrazelluläre Aufnahme von HES in der Haut unter Berücksichtigung des HES-assoziierten Juckreizes untersucht.

Patienten und Methodik: Von 120 Patienten (85 Männer, 35 Frauen, 14-82 Jahre) wurden Hautbiopsien entnommen und immunhistochemisch sowie ultrastrukturell untersucht, davon hatten 93 Patienten Infusionen mit unterschiedlichen HES-Präparaten erhalten. Als Kontrollgruppe dienten 22 mit Dextran behandelte Patienten und fünf Patienten ohne Infusionstherapie.

Ergebnisse: Alle mit HES behandelten Patienten wiesen lysosomale HES-Ablagerungen in den Histiozyten, zum Teil auch den Epithelien und Endothelien der Haut auf. Das Ausmaß der lysosomalen Speicherung korrelierte mit der infundierten Menge und dem Biopsiezeitpunkt nach der letzten HES-Infusion. Anhand von konsekutiven Biopsien konnte nach Jahren eine deutliche Verkleinerung der HES-Speichervakuolen demonstriert werden. Dies läßt einen regulären Metabolismus von HES in der Haut vermuten. Der nach höheren kumulativen Dosen auftretende Juckreiz zeigte eine strenge Korrelation mit HES-Ablagerungen in kutanen Nervenfasern.

Folgerungen: Die vorllegende Untersuchung unterstreicht die Notwendigkeit besser metabolisierbare Stärkederivate und angepaßte Infusionsschemata zu entwickeln, um die hohe Inzidenz des HES-assoziierten Juckreizes zu senken.

Abstract

Background and objective: Hydroxyethyl starch (HES) is a colloidal infusion fluid that has for a long time been used in emergency situations and to improve impaired blood perfusion. In the last few years there have been numerous reports about treatment resistant pruritus, often persisting for months, after HES infusion. We investigated the intracellular uptake of HES in the skin, special attention being focused on associated pruritus

Patients and methods: Skin biopsies were obtained from 120 patients (120 men, 35 women) and examined immunohistochemically and for their ultrastructure. Three patients had received various HES preparations, while 22 had been given dextran. Five patients who had received no infusions served as controls.

Results: All patients given HES had lysosomal deposits in the histiocytes, some of them also in cutaneous epithelium and endothelium. The extent of lysosomal storage correlated with the amount of infused HES and the interval between biopsy and last HES infusion. Consecutive biopsies in some cases demonstrated a definite decrease over the years of HES deposits in the vacuoles. This suggests that HES is regularly metabolized in the skin. Pruritus after high cumulative doses of HES was closely correlated with HES deposition in cutaneous nerves.

Conclusions: These results emphasize the need for starch derivatives that can be better metabolized and for better adapted infusion schedules to reduce the high incidence of pruritus.