Anthracyclintransport in sensible und resistente Leukämiezellen

Abstract

The in-vitro uptake of four anthracyclines into leukemic cells was investigated. The accumulation was found to be dependent on the extracellular anthracycline concentration in a linear fashion. The steady state intracellular drug level was reached very quickly and was found to be correlated to the extracellular pH-value in the range between 6.4 and 7.4. Intracellular anthracycline accumulation was restricted in a leukemic subline (F 4-6 R), which was found to be 86 times more resistant to doxorubicin compared with its wild tpye (F 4-6).

The importance of the initial uptake phase of anthracyclines into leukemic cells raises the question whether long-term "cardioprotective" anthracycline application schedules will retain the same antileukemic effect as conventional bolus injection.

Zusammenfassung

Die zelluläre Aufnahmekinetik von vier Anthracyclinen wurde an Leukämiezellinien in vitro untersucht.

Dabei fand sich eine lineare Abhängigkeit von der Konzentration über einen weiten Dosisbereich. Der zeitliche Verlauf der Akkumulation war durch eine steile erste Phase gekennzeichnet, so daß die Gleichgewichtseinstellung nach wenigen Minuten abgeschlossen ist.

Die Aufnahme von Doxorubicin, Daunorubicin und Epirubicin in Leukämiezellen ist in einem Bereich zwischen pH 6,4 und 7,4 dem pH-Wert proportional. Ein von uns charakterisierter Subtyp der verwendeten Mäuseleukämiezellinie (F 4-6 R) mit einem Resistenzfaktor von 86 für Doxorubicin gegenüber dem Wildtyp (F 4-6) besitzt die Fähigkeit, die Anthracyclinakkumulation zu reduzieren.

Die in unserem Modell nachweisbare schnelle Phase der Anthracyclinaufnahme in Leukämiezellen gibt Anlaß, vor der Anwendung protrahierter ,,kardioprotektiver" Applikationsformen weitere Untersuchungen zur Bestimmung der antileukämischen Schwellendosis von Anthracyclinen abzuwarten.