Das großzellige anaplastische Lymphom im Kindesalter - Klinische Erfahrungen bei einer histologisch neu definierten Entität

Abstract

The clinical characteristics of 31 patients (pts.) (17 boys, 14 girls, median age 12 11/12 years) with large cell anaplastic lymphoma (LCAL) have been evaluated. 17 of these pts. had originally been diagnosed as suffering from ,,malignant histiocytosis" (,,MH") and were therefore included in the DAL-Histiocytosis X 83 study. Another 14 pts. with Ki-1 lymphomas were enrolled in the BFM-NHL therapy studies. According to Murphyclassification 24 pts. (77%) had stage III or IV disease and in general presented in a severe condition. The lymphatic system was involved in 28 pts., 8 pts. (26%) had skin infiltration. With regard to lymphoma involvement of lung, bones and bone-marrow were unexpectedly frequent. CNS involvement was seen in just one pt. Despite rather heterogenous therapy approaches (ALL-schedules, DAL-HX 83 protocol for treatment of ,,MH", combination of B-NHL-BFM and AML-BFM schedules, CHOP, BFM protocols for B-NHL) 30 out of 31 pts. achieved clinical remission (CR). The only nonresponder died during bone marrow transplantation of septicemia. 4 pts. relapsed during therapy. 3 of them died, 1 during a BMT. 1 pt. achieved 2nd CR with a BFM-B-NHL protocol. 3 pts. experienced a late relapse, 1 died, 1 2nd CR was achieved, the third pt. is still alive after 2 further relapses disease-free for 3 years. 23 pts. (74%, 13 out of 14 of BFM-NHL therapy study, 10 out of 17 of DAL-HX 83 study, 1 pt. after BMT) are in 1st CR with a median observation time of 2 9/12 years (range 5/12 to 17/12 years). Based on the analyses of the above described pts. we conclude that LCAL is a malignant disease with an overall favourable prognosis which may present a broad spectrum of symptoms and organ involvement. With regard to clinical features LCAL seems to be close to that disease that was used to be diagnosed as ,,MH" as well as to non-Hodgkin's lymphoma. A prospective trial may establish prognostic factors and elaborate whether those pts. who present like ,,MH" actually have poorer outcome.

Zusammenfassung

Die klinischen Charakteristika von 31 Patienten (Pat.) mit der Diagnose großzelliges anaplastisches Lymphom (LCAL) wurden ausgewertet (17 Knaben, 14 Mädchen, medianes Alter 12 11/12 Jahre). 17 Pat. waren primär als ,,Maligne Histiozytose" (,,MH") diagnostiziert und in die DAL-HX-83-Studie inkludiert worden. 14 Pat. mit Ki-1-Lymphomen wurden in die NHL-BFM-Studien gemeldet Klinisch präsentierten sich 24 Pat. (77%) in den Stadien III und IV nach der Murphy-Klassifikation. Vorwiegend waren lymphatische Organe betroffen (90%), 8 Kinder hatten Hautinfiltrate (26%). Lungen-, Skelett- und Knochenmarkbefall waren ein für ein Lymphom ungewöhnlich häufiger Befund, ebenso die initiale Präsentation mit schweren Allgemeinsymptomen. Nur 1 Pat. hatte einen ZNS-Befall bei Diagnose. Mit sehr unterschiedlichen Therapiekonzepten (ALL, DAL-HX-83-Vorschlag zur Behandlung der ,,MH", B-NHL-BFM- in Kombination mit AML-BFM-Therapieelementen, CHOP, BFM-B-NHL-Protokolle) kamen initial 30 Pat. in Remission (CR). 1 Nonresponder verstarb im Rahmen einer (KMT). 4 Pat. rezidivierten während der Therapie, 3 von ihnen verstarben, 1 Pat. im Zusammenhang mit einer früh durchgeführten KMT, während 1 Pat. der BFM-Studie mit der B-NHLTherapie in 2. CR kam. Spätrezidive bei 3 Pat. führten in einem Fall zum Tod, 1 Pat. erreichte eine 2. CR, 1 ist nach 2 weiteren Rezidiven seit 3 Jahren in 4. CR, 23 Pat. (74%, 13 der 14 BFM-, 10 der 17 DAL-Pat., 1 Pat. nach KMT) befinden sich in anhaltender 1. CR mit einer medianen Beobachtungszeit von 2 9/12 Jahren (Bereich 5/12-17 9/12 Jahre). Nach diesen Ergebnissen stellt das LCAL ein malignes Geschehen mit sehr variabler Klinik, aber günstiger Prognose dar. Klinisch scheint es eine Zwischenstellung zwischen einem typischen Lymphom und dem früher als ,,MH" bezeichneten Krankheitsbild einzunehmen. Ob die Patienten, die sich klinisch wie eine ,,MH" präsentieren, eine ungünstigere Prognose haben, muß ebenso wie die Frage nach prognostischen Faktoren in einer prospektiven Studie geklärt werden.