Präoperative Chemotherapie des Nephroblastoms

Abstract

The therapeutic strategy of the SIOP-9 study includes pre-operative chemotherapy for all patients with nephroblastoma diagnosed by imaging methods aged between 0.5 and 16 years. By pre-operative chemotherapy the rate of radical resectable tumors should be increased and thereby the intensity of postoperative therapy, in particular of radiotherapy, diminished. Patients with nephroblastoma stage I-III were in case of tumorresponse randomised in either a 4 weeks or 8 weeks arm of pre-operative treatment with ACT D and VCR. The question was, if a prolongation of pre-operative chemotherapy could increase the relative part of stage I. Between 1/1/89 and 6/30/91 from 49 oncologic centres of former western Germany 188 patients were registered in the SIOP-9/GPO. From the stage I-III patients between 0.5 and 16 years 80.1% were pretreated with cytostatic agents. Only 53.9% of the patients with tumorresponse were randomised. The relative frequency of intraoperative ruptures was with 3% lower in the group of pretreated patients than in the primary operated (15.3%). The stage distribution for all Wilms' tumor patients showed a prevalence of stage I with 43.3% (after pre-operative treatment 59%; after primary operation 28%). Abdominal radiotherapy was performed in 22.4%. The event-free survival rate of all nephroblastoma lay at 85% 3 years after diagnosis (stage I standard 96%; unfavorable histology all stages 45%). 7.3% of the patients developed a hepatopathy under treatment and 7.8% even a VOD according to the criteria of McDonald. Respecting the data of the international SIOP-9 study there was no significant difference between the two arms of randomisation 4 and 8 weeks in respect to the relative frequency of stage I. In comparison to the former GPO study WTS, with the reservation of the shorter observation time, the SIOP-9/GPO study showed a similar survival probability with reduced intensity of therapy.

Zusammenfassung

Das Therapiekonzept der SIOP-9-Studie sieht nach Diagnosestellung mit bildgebenden Verfahren eine präoperative Chemotherapie für alle Patienten mit Nephroblastom zwischen 0,5 und 16 Jahren vor. Durch die präoperative Chemotherapie soll die Zahl der onkologisch radikal resezierbaren Tumoren erhöht und sekundär die Intensität postoperativer Therapie, insbesondere der Radiotherapie, vermindert werden. Bei Patienten mit Nephroblastom Stadium I-III wurde bei Tumorresponse die Dauer der präoperativen Chemotherapie mit ACT D und VCR auf 4 oder 8 Wochen randomisiert. Studienfrage war, ob durch Prolongation der präoperativen Therapie eine Erhöhung des relativen Anteils von Stadium I möglich ist. Zwischen dem 1. 1. 89 und dem 30. 6. 91 wurden im Bereich der GPO (SIOP-9/ GPO) 188 Patienten aus 49 onkologischen Zentren der alten Bundesländer gemeldet. Von den Patienten mit Stadium I-III zwischen 0,5 und 16 Jahren wurden 80,1% zytostatisch vorbehandelt. Nur 53,9% der Patienten mit Tumorresponse wurden randomisiert. Der Anteil der intraoperativen Rupturen lag bei den zytostatisch Vorbehandelten mit 3% niedriger als bei den primär Operierten (15,3%). Die Stadienverteilung bezogen auf alle Wilmstumoren zeigte eine Dominanz des Stadium I mit 43,8% (nach zytostatischer Vortherapie 59%; nach primärer Operation 28%). Abdominale Radiotherapie wurde bei 22,4% durchgeführt. Die Wahrscheinlichkeit für ereignisfreies Überleben lag 3 Jahre nach Diagnose bei den Wilmstumorpatienten insgesamt bei 85% (Stadium I Standardhistologie 96%; ungünstige Histologie alle Stadien 45%). Eine Hepatopathie entwickelten 7,3% der Patienten unter Therapie und zudem 7,8% eine VOD nach den Kriterien von McDonald. Nach den Daten der internationalen SIOP-9-Studie ergab sich kein signifikanter Unterschied bezüglich des relativen Anteils an Stadium I zwischen den 2 Randomisationszweigen 4 und 8 Wochen. Beim Vergleich der Ergebnisse der SIOP-9-Studie im Bereich der GPO mit der Vorläuferstudie der GPO ergibt sich, unter dem Vorbehalt der kürzeren Beobachtungszeit, eine ähnliche Überlebenswahrscheinlichkeit bei verminderter Therapieintensität.