Experimental Study on the Use of Intravenous Immunoglobulin (IVIg) in Patients with Steroid-Resistant Crohn’s Disease

Zusammenfassung

Einleitung: Die Therapie des Morbus Crohn ist antiinflammatorisch und immunsuppressiv. Langfristig werden jedoch ca. 20 % der Patienten steroidrefraktär. In diesen Fällen bedarf es alternativer Therapieverfahren. Der kurzfristige Einsatz von intravenösem Immunglobulin (IVIg) könnte eine zusätzliche Alternative hierfür darstellen. Patienten und Methoden: Bei 19 steroidrefraktären Patienten (Fallsammlung über 15 Jahre) mit Morbus Crohn (mittlerer CDAI 284,1 ± 149,8) erfolgte unter Beibehaltung der Basismedikation (5-ASA/SASP plus Corticoide) eine IVIg-Therapie mit entweder Venimmun®, Gamimmun®, Octagam® (7 Tage je 10 g i. v.) oder Sandoglobin® (Gesamtdosis: 72 bzw. 90 g über 8 bzw. 10 Tage). Der CDAI nach Best wurde wöchentlich in einem Zeitraum 3 Wochen vor bis 4 Wochen nach Therapie erhoben. Acht Patienten konnten darüber hinaus beobachtet werden. Ergebnisse: Alle Patienten profitierten von der Behandlung, wobei sich eine Wirksamkeit der IVIg-Therapie nicht nur im Therapiefenster, sondern auch im Verlauf der nachbeobachteten 4 Wochen abzeichnete. Bezogen auf den Erhebungszeitpunkt 4 Wochen nach Therapie erreichten insgesamt 14 Patienten (73,7 %) eine klinische Remission (CDAI < 150) und 14 Patienten (73,7 %) wiesen einen CDAI-Abfall von > 100 Punkten auf. Für 8 Patienten, die längerfristig beobachtet wurden, zeigte sich ein mittlerer Remissionserhalt von 20,6 Monaten. Bis auf einen Patienten mit leichten Temperaturerhöhungen traten keine wesentlichen Nebenwirkungen auf. Fazit: Eine IVIg-Therapie bei Patienten mit Morbus Crohn könnte wirksam und nebenwirkungsarm eingesetzt werden, weniger zum Remissionserhalt als vielmehr als Alternative im akuten Schub bei Steroidrefraktärität, z. B. zur Überbrückung der Zeit bis zum Wirkungseintritt anderer immunsuppressiver Therapieregime. Zur Validierung unserer präsentierten Ergebnisse ist eine prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie zu fordern.

Abstract

Introduction: Treatment of Crohn’s disease is based on anti-inflammatory and immunosuppressive therapy. Over time, however, approx. 20 % of patients develop steroid resistance. In these cases, alternative treatment methods are required. Short-term application of intravenous immunoglobulin (IVIg) may serve as an additional alternative. Patients and Methods: In 19 steroid-resistant patients (case collection over 15 years) suffering from Crohn’s disease (mean CDAI 284.1 ± 149.8), IVIg therapy with Venimmun®, Gamimmun®, Octagam®, respectively (7 days 10 g/day i. v.) or Sandoglobin® (total dose: 72 g or 90 g i. v., respectively, over a period of 8 or 10 days) was applied in addition to basic medication (5-ASA/SASP plus corticosteroids). CDAI according to Best was assessed on a weekly basis starting 3 weeks prior to and ending 4 weeks after completion of therapy. 8 patients could be followed for a longer period. Results: All patients benefited from this treatment and the effectiveness of IVIg therapy could not only be observed during therapy, but also during the four consecutive weeks after therapy. At 4 weeks after therapy, a total of 14 patients (73.7 %) reached a clinical remission (CDAI < 150) and 14 patients (73.7 %) showed a CDAI decrease of > 100 points. In the 8 patients who could be followed over a longer period of time, a mean remission duration of 20.6 months was observed. Apart from a slight rise in temperature in one patient, no significant side effects occurred. Conclusion: In patients suffering from Crohn’s disease, IVIg therapy may be applied effectively and with few side effects, however, not as remission maintenance, but as a stopgap treatment during an acute attack with steroid resistance, e. g., until therapy with other immunosuppressive agents becomes effective. To validate our presented results, a prospective, randomised, placebo-controlled trial has to be proposed.

Schlüsselwörter

Morbus Crohn - Steroidrefraktärität - intravenöse Immunglobuline

Key words

Crohn’s disease - steroid resistance - intravenous immunoglobulin

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