47-jähriger Hundezüchter mit chronischer Polyarthritis, Gewichtsverlust und hohem Fieber

Zusammenfassung

Ein 47-jähriger Hundezüchter litt seit vier Jahren an wechselnden Gelenkbeschwerden, die als seronegative chronische Polyarthritis behandelt worden waren. Unter immunmodulierender Therapie mit Leflunomid und Adalimumab kam es zu septischen Temperaturen und einem schweren entzündlichen Krankheitsbild. Eine hoch dosierte Antibiotikatherapie führte auch ohne Erregernachweis nur zu einer kurzfristigen Besserung des Fiebers und der Gelenkbeschwerden. Unter dem Verdacht auf einen Morbus Whipple wurde eine Dünndarmbiopsie durchgeführt, ohne dass sich die hierbei charakteristischen PAS-positiven Makrophagen nachweisen ließen. Erst die PCR für Tropheryma whipplii war positiv. Möglicherweise wurde die Diagnose des Morbus Whipple durch die vorangegangenen Antibiotikatherapien verschleiert. Eine zwölfmonatige erregergerechte Cotrimoxazol-Therapie führte zur völligen Genesung. Therapien mit Immunmodulatoren, TNF-Inhibitoren und Kortikosteroiden können eine Infektion mit Tropheryma whipplii, die normalerweise subakut verläuft, in ein lebensbedrohliches, septisches Krankheitsbild verwandeln.

Abstract

A 47-year-old dog breeder had suffered from unclassified polyarthritis for four years. During immunomodulatory therapy of an assumed seronegative chronic polyarthritis with Leflunomid and Adalimumab he developed severe systemic inflammatory disease with high fever, weight loss, and severe arthralgia. Fever and arthralgias temporarily improved under antibiotic therapy, although a causative organism had not been found. The clinical picture led to the differential diagnosis of Whipple’s disease, but PAS-positive macrophages were not detected in duodenal biopsies. The diagnosis was finally based on a positive PCR result for Tropheryma whipplii, typical clinical symptoms and a complete response on adequate antibiotic long-term treatment with cotrimoxazol. The diagnosis of Whipple’s disease was possibly masked by the initial antibiotic therapies. Therapies with immunomodulators, TNF-inhibitors, and corticosteroids may transform an infection with Tropheryma whipplii, normally in a subacute stage, into a septic, life-threatening disease.

Morbus Whipple - intestinale Lipodystrophie - Tropheryma whipplii - seronegative chronische Polyarthritis - Fieber - Gewichtsverlust

Whipple’s disease - intestinal lipodystrophy - Tropheryma whipplii - seronegative polyarthritis - fever - weight loss

Literatur

• 1 Fenollar F, Puéchal X, Raoult D. Whipple’s disease.  N Engl J Med. 2007;  356 55-66
• 2 Whipple G H. A hitherto undescribed disease characterized anatomically by deposits of fat and fatty acids in the intestinal and mesenteric lymphatic tissue.  Bull Johns Hopkins Hosp. 1907;  18 382-391
• 3 Black-Schaffer B. The tinctorial demonstration of a glycoprotein in Whipple’s disease.  Proc Soc Exp Biol Med. 1949;  72 225-227
• 4 Raoult D, Birg M L, La Scola B. et al . Cultivation of the bacillus of Whipple’s disease.  N Engl J Med. 2000;  342 620-625
• 5 Bentley S D, Maiwald M, Murphy L D. et al . Sequencing and analysis of the genome of the Whipple’s disease bacterium Tropheryma whipplii.  Lancet. 2003;  361 637-644
• 6 Raoult D, Ogata H, Audic S. et al . Tropheryma whipplii Twist: a human pathogenic Actinobacteria with a reduced genome.  Genome Res. 2003;  13 1800-1809
• 7 Fenollar F, Fournier P E, Robert C. et al . Use of genome selected repeated sequences increases the sensitivity of PCR detection of Tropheryma whipplii.  J Clin Microbiol. 2004;  42 401-403
• 8 La Scola B, Fenollar F, Fournier P E. et al . Description of Tropheryma whipplii gen. nov., sp. nov., the Whipple’s disease bacillus.  Int J Syst Evol Microbiol. 2001;  51 1471-1479
• 9 Desnues B, Ihrig M, Raoult D. et al . Whipple’s disease: a macrophage disease.  Clin Vaccine Immunol. 2006;  13 170-178
• 10 Maiwald M, Schuhmacher F, Ditton H J. et al . Environmental occurrence of the Whipple’s disease bacterium (Tropheryma whippelii).  Appl Environ Microbiol. 1998;  64 760-762
• 11 Dobbins W O. Whipple’s disease. Springfield, IL; Thomas 1987
• 12 Fleming J L, Wiesner R H, Shorter R G. Whipple’s disease: clinical, biochemical, and histopathologic features and assessment of treatment in 29 patients.  Mayo Clin Proc. 1988;  63 539-551
• 13 Durand D V, Lecomte C, Cathebras P. et al . Whipple disease: clinical review of 52 cases. The SNFMI Research Group on Whipple Disease. Societe Nationale Francaise de Medecine Interne.  Medicine. 1997;  76 170-184
• 14 Puéchal X. Whipple disease and arthritis.  Curr Opin Rheumatol. 2001;  13 74-79
• 15 Gerard A, Sarrot-Reynauld F, Liozon E. et al . Neurologic presentation of Whipple disease: report of 12 cases and review of the literature.  Medicine. 2002;  81 443-457
• 16 Mahnel R, Kalt A, Ring S. et al . Immunosuppressive therapy in Whipple’s disease patients is associated with the appearance of gastrointestinal manifestations.  Am J Gastroenterol. 2005;  100 1167-1173
• 17 Mufti A H, Toye B W, Mckendrey R R. et al . Mycobacterium abscessus infection after use of tumor necrosis factor alpha inhibitor therapy: case report and review of infectious complications associated with tumor necrosis factor alpha inhibitor use.  Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;  53 233-238
• 18 Singh P, Taylor S F, Murali R. et al . Disseminated mucormycosis and orbital ischaemia in combination immunosuppression with a tumour necrosis factor alpha inhibitor.  Clin Experiment Ophthalmol. 2007;  35 275-280
• 19 Marth T, Neurath M, Cuccherini B A. et al . Defects of monocyte interleukin 12 production and humoral immunity in Whipple’s disease.  Gastroenterology. 1997;  113 442-448
• 20 Schneider T, Stallmach A, Herbay von A. et al . Treatment of refractory Whipple's disease with interferon-gamma.  Ann Intern Med. 1998;  129 875-877
• 21 Kalt A, Schneider T, Ring S. et al . Decreased levels of interleukin-12 p40 in the serum of patients with Whipple’s disease.  Int J Colorectal Dis. 2006;  21 114-120
• 22 Müller S A, Vogt P, Altwegg M. et al . Deadly carousel or difficult interpretation of new diagnostic tools for Whipple’s disease: case report and review of the literature.  Infection. 2005;  33 39-42