Langfristige Public-Health-Effekte einer Impfung gegen Zervixkarzinom in Deutschland

Zusammenfassung

Fragestellung: Ziel ist die Analyse der langfristigen Auswirkungen einer Impfung gegen onkogene humane Papillomaviren (HPV-16, HPV-18) in Deutschland. Material/Methode: Die Analyse wird mittels eines publizierten entscheidungsanalytischen Markov-Modells durchgeführt, das an den epidemiologischen und Versorgungskontext des deutschen Gesundheitssystems angepasst wurde. Es wird die Fortführung der Krebsfrüherkennung in der heutigen Form mit einer ergänzenden Impfung in einer Kohorte von 399 400 heute 10-jährigen Mädchen verglichen. Die Teilnahmerate der Impfung ist 100 %. Für die Impfung mit dem GSK-Kandidatimpfstoff wird eine Effektivität von 95 % gegen HPV-16 und HPV-18 sowie von 90 % gegen HPV-45 und 50 % gegen HPV-31 (Kreuzprotektion gegen phylogenetisch verwandte HPV-Typen) unterstellt. Ergebnisse: Die Fortführung der Krebsfrüherkennung resultiert in der Kohorte in 300 400 auffälligen Pap-Abstrichen, 42 434 behandelten CIN-Läsionen (29 948 [70,6 %] durch onkogene HPV-Typen verursacht), 4425 ICC-Erkrankungen (invasives Zervixkarzinom) und 1139 ICC-Todesfällen. Die Impfung reduziert die Zahl der auffälligen Pap-Abstriche um 45 905 (- 15,3 %), der behandelten CIN-Läsionen um 17 661 (- 41,6 %), der ICC-Erkrankungen um 3462 (- 78,2 %) und der Todesfälle um 885 (- 77,7 %). Ein Anteil von 5,1 % der Effektivität gegen ICC kann auf Kreuzprotektion zurückgeführt werden. In Sensitivitätsanalysen erwiesen sich das Impfalter und die Impfrate als einflussreiche Faktoren. Eine Impfung erst im Alter von 30 Jahren reduziert die Zahl der ICC-Erkrankungen beispielsweise um 59 %. Schlussfolgerungen: Trotz Krebsfrüherkennung verbleibt eine hohe Krankheitslast durch Zervixkarzinom und präkanzeröse Läsionen. Die HPV-Impfung als Ergänzung der Krebsfrüherkennung kann die Krankheitslast entscheidend verringern. Dabei ist eine frühe Impfung von weiblichen Jugendlichen am effektivsten, die Impfung erwachsener Frauen ist aber ebenfalls von hohem Nutzen.

Abstract

Purpose: Aim of the study was to estimate the public health impact of vaccinating against oncogenic human papilloma viruses (HPV-16 and HPV-18) in Germany. Material and Methods: A decision-analytic Markov model was adapted to the German epidemiological and healthcare context and its screening/treatment patterns. Vaccination added to routine cervical cancer screening was compared with screening alone. A cohort of 399 400 ten-year-old girls was completely vaccinated. The vaccine covers HPV-genotypes 16 and 18. Based on clinical evidence, protection is assumed to be 95 % against HPV-16 and HPV-18, 90 % against HPV-45, and 50 % against HPV-31 (cross protection). Results: The screening-alone strategy resulted in 300 400 abnormal Pap smears, 42 434 treated CIN lesions (29 948 [70.6 %] due to oncogenic HPV), 4425 ICC (invasive cervical cancer) cases and 1139 ICC-related deaths. Adding vaccination to screening reduces the number of abnormal Pap smears by 45 905 (- 15.3 %), the number of treated CIN lesions by 17 661 ( 41.6 %), of ICC cases by 3462 (- 78.2 %) and of ICC deaths by 885 (- 77.7 %). 5.1 % of the overall effectiveness against ICC can be attributed to cross protection. In a sensitivity analysis, variations in age at the time of vaccination and in vaccination coverage were found to have the greatest influence on model results. For instance, vaccination at the age of 30 years reduces the number of ICC cases by 59 %. Conclusions: Despite cervical cancer screening, a high disease burden from precancerous lesions and invasive cervical cancer remains in Germany. The addition of HPV vaccination can significantly reduce this burden. While vaccinating girls is most effective, vaccinating adult women is also beneficial.

Schlüsselwörter

Zervixkarzinom - humane Papillomviren - Impfung

Key words

cervical cancer - human papilloma virus - vaccination

Literatur

• 1 Franco E L, Rohan T E, Villa L L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as a necessary cause of cervical cancer.  J Natl Cancer Inst. 1999;  91 506-511
• 2 Cogliano V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F. Carcinogenicity of human papillomaviruses.  Lancet Oncol. 2005;  6 204
• 3 Bertz J, Giersiepen K, Haberland J, Hentschel S, Kaatsch P, Katalinic A. et al .Krebs in Deutschland. 5. überarbeitete, aktualisierte Ausgabe. Saarbrücken; Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. und das RKI 2006
• 4 Gemeinsamer Bundesausschuss . Richtlinien des Bundesausschusses der Ärzte und Krankenkassen über die Früherkennung von Krebserkrankungen („Krebsfrüherkennungs-Richtlinien“).  Bundesanzeiger. 2006;  Nr. 156 5775
• 5 Altenhofen L. Hochrechnung zur Akzeptanz von Gesundheitsuntersuchungen und Krebsfrüherkennungsuntersuchungen bei gesetzlich Versicherten. Berlin; Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung in der Bundesrepublik Deutschland 2005
• 6 Harper D M, Franco E L, Wheeler C, Ferris D G, Jenkins D, Schuind A. et al . Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: a randomised controlled trial.  Lancet. 2004;  364 1757-1765
• 7 Harper D M, Franco E L, Wheeler C M, Moscicki A B, Romanowski B, Roteli-Martins C M. et al . Sustained efficacy up to 4.5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial.  Lancet. 2006;  367 1247-1255
• 8 Villa L L, Costa R L, Petta C A, Andrade R P, Ault K A, Giuliano A R. et al . Prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine in young women: a randomised double-blind placebo-controlled multicentre phase II efficacy trial.  Lancet Oncol. 2005;  6 271-278
• 9 Villa L L, Costa R L, Petta C A, Andrade R P, Paavonen J, Iversen O E. et al . High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up.  Br J Cancer. 2006;  95 1459-1466
• 10 Clifford G M, Smith J S, Plummer M, Munoz N, Franceschi S. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis.  Br J Cancer. 2003;  88 63-73
• 11 Munoz N, Bosch F X, Castellsague X, Diaz M, de Sanjose S, Hammouda D. et al . Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective.  Int J Cancer. 2004;  111 278-285
• 12 Siebert U, Bornschein B, Sroczynski G. Entscheidungsanalytische Modelle zur Sicherung der Übertragbarkeit internationaler Evidenz aus HTA auf den Kontext des deutschen Gesundheitssystems. Ein HTA-Methodenreport. Köln; DIMDI 2005
• 13 Kohli M, Ferko N, Martin A, Franco E L, Jenkins D, Gallivan S. et al . Estimating the long-term impact of a prophylactic human papillomavirus 16/18 vaccine on the burden of cervical cancer in the UK.  Br J Cancer. 2007;  96 143-150
• 14 Schneider A, Hoyer H, Lotz B, Leistritza S, Kuhne-Heid R, Nindl I. et al . Screening for high-grade cervical intra-epithelial neoplasia and cancer by testing for high-risk HPV, routine cytology or colposcopy.  Int J Cancer. 2000;  89 529-534
• 15 Jacobs M V, Walboomers J M, Snijders P J, Voorhorst F J, Verheijen R H, Fransen-Daalmeijer N. et al . Distribution of 37 mucosotropic HPV types in women with cytologically normal cervical smears: the age-related patterns for high-risk and low-risk types.  Int J Cancer. 2000;  87 221-227
• 16 Petry K U, Menton S, Menton M, Loenen-Frosch F, de Carvalho G H, Holz B. et al . Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for women above 29 years in Germany: results for 8466 patients.  Br J Cancer. 2003;  88 1570-1577
• 17 Bulk S, Visser O, Rozendaal L, Verheijen R H, Meijer C J. Cervical cancer in the Netherlands 1989 - 1998: Decrease of squamous cell carcinoma in older women, increase of adenocarcinoma in younger women.  Int J Cancer. 2005;  113 1005-1009
• 18 Statistisches Bundesamt .Todesursachen in Deutschland 2002. Wiesbaden; Statistisches Bundesamt 2004
• 19 Clifford G M, Gallus S, Herrero R, Munoz N, Snijders P J, Vaccarella S. et al . Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys: a pooled analysis.  Lancet. 2005;  366 991-998
• 20 Meyer T, Arndt R, Beckmann E R, Padberg B, Christophers E, Stockfleth E. Distribution of HPV 53, HPV 73 and CP8304 in genital epithelial lesions with different grades of dysplasia.  Int J Gynecol Cancer. 2001;  11 198-204
• 21 Nindl I, Lotz B, Kuhne-Heid R, Endisch U, Schneider A. Distribution of 14 high risk HPV types in cervical intraepithelial neoplasia detected by a non-radioactive general primer PCR mediated enzyme immunoassay.  J Clin Pathol. 1999;  52 17-22
• 22 Bosch F X, Manos M M, Munoz N, Sherman M, Jansen A M, Peto J. et al . Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group.  J Natl Cancer Inst. 1995;  87 796-802
• 23 Klug S J, Hukelmann M, Hollwitz B, Düzenli N, Schopp B, Petry K-U. et al . Prevalence of human papillomavirus types by cytology in Germany.  J Med Virol. 2007;  79 616-625
• 24 Schneider A, Schwarz T F, Hammerschmidt T, Rash R M, Siebert U. Vorgehen und Kosten bei der Abklärung und Behandlung unklarer und abnormaler zytologischer Befunde des Pap-Abstrichs im Rahmen der Krebsfrüherkennungsuntersuchungen.  Geburtsh Frauenheilk. 2007;  67 859-865
• 25 Schneider A, Zahm D M, Kirchmayr R, Schneider V L. Screening for cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3: validity of cytologic study, cervicography, and human papillomavirus detection.  Am J Obstet Gynecol. 1996;  174 1534-1541
• 26 Mitchell M F, Schottenfeld D, Tortolero-Luna G, Cantor S B, Richards-Kortum R. Colposcopy for the diagnosis of squamous intraepithelial lesions: a meta-analysis.  Obstet Gynecol. 1998;  91 626-631
• 27 Berkhof J, de Bruijne M C, Zielinski G D, Bulkmans N W, Rozendaal L, Snijders P J. et al . Evaluation of cervical screening strategies with adjunct high-risk human papillomavirus testing for women with borderline or mild dyskaryosis.  Int J Cancer. 2006;  118 1759-1768
• 28 Hopman E H, Kenemans P, Helmerhorst T J. Positive predictive rate of colposcopic examination of the cervix uteri: an overview of literature.  Obstet Gynecol Surv. 1998;  53 97-106
• 29 Villa L L, Ault K A, Giuliano A R, Costa R L, Petta C A, Andrade R P. et al . Immunologic responses following administration of a vaccine targeting human papillomavirus types 6, 11, 16, and 18.  Vaccine. 2006;  24 5571-5583
• 30 Schwarz T F, Dubin G O. An AS04-containing human papillomavirus (HPV) 16/18 vaccine for prevention of cervical cancer is immunogenic and well-tolerated in women 15 - 55 years old.  J Clin Oncol. 2006;  24 1008
• 31 Pedersen C, Petaja T P, Strauss G, Rumke H C, Poder A, Richardus J H. et al . Immunization of early adolescent females with human papilomavirus type 16 and 18 L1 virus-like particle vaccine containing AS04 adjuvant.  J Adolesc Health. 2007;  40 564-571
• 32 Siebert U, Muth C, Sroczynski G, Velasco-Garrido M, Gerhardus A, Gibis B. Dünnschichtpräparation und computergestützte Untersuchungen von Zervixabstrichen: Medizinische Effektivität, gesundheitsökonomische Evaluation und systematische Entscheidungsanalyse. Sankt Augustin; Asgard-Verlag 2003
• 33 Siebert U, Sroczynski G, Hillemanns P, Engel J, Stabenow R, Stegmaier C. et al . The German cervical cancer screening model: development and validation of a decision-analytic model for cervical cancer screening in Germany.  Eur J Public Health. 2006;  16 185-192
• 34 Goldie S J, Kohli M, Grima D, Weinstein M C, Wright T C, Bosch F X. et al . Projected clinical benefits and cost-effectiveness of a human papillomavirus 16/18 vaccine.  J Natl Cancer Inst. 2004;  96 604-615
• 35 Taira A V, Neukermans C P, Sanders G D. Evaluating human papillomavirus vaccination programs.  Emerg Infect Dis. 2004;  10 1915-1923
• 36 Sherlaw-Johnson C, Philips Z. An evaluation of liquid-based cytology and human papillomavirus testing within the UK cervical cancer screening programme.  Br J Cancer. 2004;  91 84-91
• 37 Barnabas R V, Laukkanen P, Koskela P, Kontula O, Lehtinen M, Garnett G P. Epidemiology of HPV 16 and cervical cancer in Finland and the potential impact of vaccination: mathematical modelling analyses.  PLoS Med. 2006;  3 e138
• 38 Garnett G P, Kim J J, French K, Goldie S J. Chapter 21: Modelling the impact of HPV vaccines on cervical cancer and screening programmes.  Vaccine. 2006;  24 S178-S186
• 39 Statistisches Bundesamt .Frauen in Deutschland 2006. Wiesbaden; Statistisches Bundesamt 2006
• 40 Grainge M J, Seth R, Guo L, Neal K R, Coupland C, Vryenhoef P. et al . Cervical human papillomavirus screening among older women.  Emerg Infect Dis. 2005;  11 1680-1685