Prämature Ovarialinsuffizienz (POF) und Androgenspiegel

Zusammenfassung

Hintergrund: In der Literatur findet sich eine kontroverse Diskussion dahingehend, ob bei Patientinnen mit prämaturer Ovarialinsuffizienz (POF, premature ovarian failure) ein Androgenmangel häufiger zu finden ist. Teilweise wird auch über eine Häufung von hyperandrogenämischen Situationen berichtet. Methoden: Es wurde eine retrospektive kontrollierte Kohortenstudie mit 3436 Patientinnen unter 40 Jahren mit einem FSH ≥ 20 mU/ml und einem Estradiol < 50 pg/ml durchgeführt. Eine Kontrollgruppe mit 98 Patientinnen aus dem Kinderwunschprogramm wurde als Vergleich herangezogen. Diese Patientinnen wurden aus Paaren mit männlich bedingter Subfertilität nach dem Zufallsprinzip eingeschlossen. Ergebnisse: 22,34 % der Patientinnen wiesen einen erhöhten Testosteronspiegel auf (> 0,6 ng/ml). Wurden nur Patientinnen mit einem FSH ≥ 50 mU/ml und einem Estradiol < 20 pg/ml bzw. < 10 ng/ml eingeschlossen, so war die Rate noch immer gegenüber der Kontrollgruppe diskret erhöht (13,69 bzw. 12,90 vs. 7,14 %; p < 0,05). Die mittleren Spiegel von Androstendion waren signifikant niedriger, die von DHEA‐S nicht unterschiedlich zwischen Kontroll- und Studienkohorte. Zusammenfassung: Eine relevante Rate von Patientinnen mit prämaturer Ovarialinsuffizienz leidet unter einer Hyperandrogenämie und nicht unter einem Androgenmangel. Diese Rate könnte allerdings durch die Art der Patientenselektion in dieser Studie überschätzt sein. Möglicherweise ist eine Ursache der Hyperandrogenämie die Stimulation der Thekazellen durch die steigenden Gonadotropine bei gleichzeitigem Mangel an funktionsfähigen Granulosazellen.

Abstract

Purpose: There is an ongoing discussion as to whether patients suffering from premature ovarian failure (POF) have androgen deficiency or, more often, androgen excess. Methods: A retrospective controlled cohort study was carried out with 3436 patients below 40 years of age with an FSH ≥ 20 mU/ml and an estradiol level < 50 pg/ml. These patients were assumed to have some degree of primary ovarian insufficiency. A control group with 98 patients suffering from male factor subfertility was randomly selected. Results: We identified 22.34 % of patients suffering from increased testosterone levels (> 0.6 ng/ml). This rate was slightly lower, but still increased compared to the control group (7.14 %) when we only included patients with FSH ≥ 50 mU/ml and estradiol < 20 pg/ml (13.69 %) or < 10 pg/ml (12.90 %). The mean levels of androstenedione were significantly lower, and the DHEAS levels did not differ between the study group and the control group. Conclusion: A substantial number of patients with POF may suffer from hyperandrogenemia. This is in accordance with a previous, smaller study. This rate of hyperandrogenemia may be overestimated in this retrospective study, since those patients with clinical signs of hyperandrogenism may have been analyzed preferentially. On the other hand, the high gonadotropin levels in these patients may cause this problem by stimulation of theca cells without sufficient amounts of aromatase in the deficient or missing granulosa cells.

Schlüsselwörter

Hyperandrogenämie - prämature Ovarialinsuffizienz

Key words

hyperandrogenemia - premature ovarian failure

Literatur

• 1 Anasti J N. Premature ovarian failure: an update.  Fertil Steril. 1998;  70 1-15
• 2 Bachelot A, Meduri G, Massin N, Misrahi M, Kuttenn F, Touraine P. Ovarian steroidogenesis and serum androgen levels in patients with premature ovarian failure.  J Clin Endocrinol Metab. 2005;  90 2391-2396
• 3 Benetti-Pinto C L, Bedone A J, Magna L A. Evaluation of serum androgen levels in women with premature ovarian failure.  Fertil Steril. 2005;  83 508-510
• 4 Bermudez J A, Moran C, Herrera J, Barahona E, Perez M C, Zarate A. Determination of the steroidogenic capacity in premature ovarian failure.  Fertil Steril. 1993;  60 668-671
• 5 Coulam C B. Unexplained recurrent pregnancy loss: epilogue.  Clin Obstet Gynecol. 1986;  29 999-1004
• 6 Elias A N, Pandian M R, Rojas F J. Serum levels of androstenedione, testosterone and dehydroepiandrosterone sulfate in patients with premature ovarian failure to age-matched menstruating controls.  Gynecol Obstet Invest. 1997;  43 47-48
• 7 Hartmann B W, Kirchengast S, Albrecht A, Laml T, Soregi G, Huber J C. Androgen serum levels in women with premature ovarian failure compared to fertile and menopausal controls.  Gynecol Obstet Invest. 1997;  44 127-131
• 8 Kaufman F R, Donnell G N, Lobo R A. Ovarian androgen secretion in patients with galactosemia and premature ovarian failure.  Fertil Steril. 1987;  47 1033-1034