Synthesis of the C₁-C₁₅ Fragment of Apicularen A through a Regioselective Electron-Transfer-Initiated Cyclization Reaction

Abstract

In this paper we report the preparation of the benzyltetrahydropyran fragment of the vacuolar ATPase inhibitor apicularen A through an oxidative cyclization protocol. In this reaction regio­selective cleavage of one homobenzylic ether in the presence of another homobenzylic ether is achieved by selectively weakening one carbon-carbon σ-bond through substitution. This work demonstrates that oxidative fragmentation reactions can be used to generate stable cations selectively, even in the presence of other readily oxidized groups, provided that bond cleavage is sufficiently rapid following oxidation.

acetals - cations - cyclizations - electron transfer - oxidations

References

1a Kumar VS. Floreancig PE. J. Am. Chem. Soc.  2001,  123:  3842 

1b Aubele DL. Floreancig PE. Org. Lett.  2002,  4:  3443 

1c Floreancig PE. Synlett  2007,  191 

2 Rech JC. Floreancig PE. Org. Lett.  2003,  5:  1495 

3 Kumar VS. Aubele DL. Floreancig PE. Org. Lett.  2002,  4:  2489 

4a Kunze B. Jansen R. Sasse F. Höfle G. Reichenbach H. J. Antibiot.  1998,  51:  1075 

4b Jansen R. Kunze B. Reichenbach H. Höfle G. Eur. J. Org. Chem.  2000,  913 

5 Erickson KL. Beutler JA. Cardellina JH. Boyd MR. J. Org. Chem.  1997,  62:  8188 

6 McKee TC. Galinis DL. Pannell LK. Cardellina JH. Laakso J. Ireland CM. Murray L. Capon RJ. Boyd MR. J. Org. Chem.  1998,  63:  7805 

7 Kim JW. Shin-ya K. Furihata K. Hayakawa Y. Seto H. J. Org. Chem.  1999,  64:  153 

8 Hong JJ. Yokomakura A. Nakano Y. Ishihara K. Kaneda M. Onodera M. Nakahama K. Morita I. Niikura K. Ahn J.-W. Zee O. Ohuchi K. FEBS Lett.  2006,  580:  2723 

9 Keeling DJ. Herslof M. Ryberg B. Sjogren S. Solvell L. Ann. N. Y. Acad. Sci.  1997,  834:  600 

10a Blair HC. Teitelbaum SL. Ghiselli R. Gluck S. Science (Washington, D.C.)  1989,  245:  855 

10b Farina C. Gagliardi S. Drug Discovery Today  1999,  4:  163 

11a Bhattacharjee A. Seguil OR. De Brabander JK. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  1217 

11b Nicolaou KC. Kim DW. Baati R. O’Brate A. Giannakakou P. Chem. Eur. J.  2003,  9:  6177 

11c Su Q. Panek JS. J. Am. Chem. Soc.  2004,  126:  2425 

11d Petri AF. Bayer A. Maier ME. Angew. Chem. Int. Ed.  2004,  43:  5821 

12a Lewis A. Stefanuti I. Swain SA. Smith SA. Taylor RJK. Org. Biomol. Chem.  2003,  1:  104 

12b Graetz BR. Rychnovsky SD. Org. Lett.  2003,  5:  3357 

12c Hilli F. White JM. Rizzacasa MA. Org. Lett.  2004,  6:  1289 

12d Li M. O’Doherty GA. Org. Lett.  2006,  8:  6087 

13 Blanksby SJ. Ellison GB. Acc. Chem. Res.  2003,  36:  255 

14a Seiders JR. Wang L. Floreancig PE. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  2406 

14b Wang L. Seiders JR. Floreancig PE. J. Am. Chem. Soc.  2004,  126:  12596 

15 Kozikowski AP. Floyd WC. Kuniak MP. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1977,  582 

16 Wiley RH. Jarboe CH. J. Am. Chem. Soc.  1956,  78:  2398 

17 Node M. Fujiwara T. Ichihashi S. Nishide K. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  6331 

18 Rech JC. Floreancig PE. Org. Lett.  2005,  7:  5175 

19 Caron S. Vazquez E. Wojcik JM. J. Am. Chem. Soc.  2000,  122:  712 

20 Denmark SE. Fu J. Chem. Rev.  2003,  103:  2763 

21 Noyori R. Murata S. Suzuki M. Tetrahedron  1981,  37:  3899 

22a Overman LE. Pennington LD. J. Org. Chem.  2003,  68:  7143 

22b Aubele DL. Wan S. Floreancig PE. Angew. Chem. Int. Ed.  2005,  44:  3485 

23a Bartlett PA. Johnson WS. Elliott JD. J. Am. Chem. Soc.  1983,  105:  2088 

23b Denmark SE. Willson TM. Almstead NG. J. Am. Chem. Soc.  1989,  111:  9258 

23c Denmark SE. Almstead NG. J. Am. Chem. Soc.  1991,  113:  8089 

23d Denmark SE. Almstead NG. J. Org. Chem.  1991,  56:  6458 

23e Denmark SE. Almstead NG. J. Org. Chem.  1991,  56:  6485 

23f Sammakia T. Smith RS. J. Am. Chem. Soc.  1992,  114:  10998 

24 Myers AG. Zheng B. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  4492 

25a Goossen LJ. Paetzold J. Koley D. Chem. Commun.   2003,  706 

25b Neveux M. Bruneau C. Dixneuf PH. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1991,  1197 

26 For another illustrative example, see: Duan S. Moeller KD. J. Am. Chem. Soc.  2002,  124:  9368