Methotrexat-induzierte Pneumonitis bei Morbus Crohn

Zusammenfassung

Anamnese und klinische Befunde: Eine 36-jährige Frau (BMI 37,2 kg m^-2) mit steroidabhängigem Verlauf eines Morbus Crohn stellte sich nach 10-wöchiger Methotrexat-Therapie mit einer Stomatitis aphthosa, retrosternalen Schmerzen und seit 2 Wochen bestehendem, leichtem trockenem Husten vor.

Apparative Befunde: Laborchemisch fand sich eine Erhöhung des C-reaktiven Proteins, bei initial unauffälliger Blutgasanalyse. Die CT-Diagnostik erbrachte keinen wegweisenden Befund, die Ösophago-Gastro-Duodenoskopie war bis auf Soorbeläge der Mundhöhle regelrecht. In der Lungenfunktionsprüfung zeigte sich eine restriktive Ventilationsstörung. Unter dem Verdacht auf eine Pneumonie wurde eine antibiotische Therapie mit Ceftriaxon sowie eine topische antimykotische Therapie mit Amphotericin B begonnen. Innerhalb weniger Tage entwickelte sich jedoch eine schwere respiratorische Partialinsuffizienz.

Diagnose, Therapie und Verlauf: Bei im Verlauf computertomographisch ausgedehnten milchglasartigen Infiltraten war in der BAL eine CD3⁺ und CD8⁺ Lymphozytose zu erheben. Daher wurde eine Methotrexat induzierte Pneumonitis diagnostiziert. Unter hoch dosierter Steroidtherapie und maschineller Beatmung konnte nach Absetzen des MTX eine vollständige Rekonvaleszenz erreicht werden.

Folgerung: Die Methotrexat-induzierte Pneumonitis kommt als relevante Komplikation auch bei Morbus Crohn vor. Die restriktive Ventiliationsstörung ist ein frühes Zeichen und sollte zur forcierten Diagnostik Anlass geben.

Summary

History and admission findings: A 36-year-old woman (BMI 37,2 kg m^-2) with steroid-dependent Crohn’s disease presented with stomatitis (aphthous ulcers), retrosternal pain and dry cough after 10 weeks of methotrexate treatment.

Investigations: Initially the C-reactive protein (CRP) was elevatted, the blood gas analysis was normal, as were computed tomography (CT) and gastroscopy. Lung function tests showed restrictive partial respiratory failure. As pneumonia was suspected antibiotic treatment with ceftriaxone was started as well as topical antimycotic therapy with amphotericin B. However, within a few days the patient developed severe partial respiratory insufficiency.

Diagnosis, treatment and course: The CT-scan showed extensive ground-glass infiltrates, bronchoalveolar lavage revealed CD3⁺ and CD8⁺ lymphocytosis. Methotrexate-induced pneumonitis was diagnosed. Methotrexate administration was discontinued, high dose steroid application was started and ventilatory support given. These measures achieved full recovery.

Conclusion: Methotrexate-induced pneumonitis can be a relevant complication in Crohn’s disease. Abnormal ventilation is an early sign and should lead to further investigation.

Morbus Crohn - MTX-Pneumonitis - respiratorische Insuffizienz

Crohn’s disease - MTX-pneumonitis - respiratory insufficiency

Literatur

• 1 Camus P, Fanton A, Bonniaud P, Camus C, Foucher P. Interstitial lung disease induced by drugs and radiation.  Respiration. 2004;  71 301-326
• 2 Cannon G W. Methotrexate pulmonary toxicity.  Rheum Dis Clin North Am. 1997;  23 917-937
• 3 Clarysse A M, Cathey W J, Cartwright G E, Wintrobe M M. Pulmonary disease complicating intermittentwith methotrexate.  JAMA. 1969;  209 1861-1868
• 4 Costabel U, Uzaslan E, Guzman J. Bronchoalveolar lavage in drug-induced lung disease.  Clin Chest Med. 2004;  25 25-36
• 5 Grove M L, Hassell A B, Hay E M, Shadforth M F. Adverse reactions to disease-modifying anti-rheumatic drugs in clinical practice.  Q J Med. 2001;  94 309-319
• 6 Imokawa S, Colby T V, Leslie K O, Helmers R A. Methotrexate pneumonitis: review of the literature and histopathological findings in nine patients.  Eur Respir J. 2000;  15 373-381
• 7 Kremer J M, Alarcon G S, Weinblatt M E, Kaymakcian M V, Macaluso M, Cannon G W, Palmer W R, Sundy J S, St. Clair E W, Alexander R W, Smith G J, Axiotis C A. Clinical, laboratory, radiographic, and histopathologic features of methotrexateassociated lung injury in patients with rheumatoid arthritis: a multicenter study with literature review.  rthritis Rheum. 1997;  40 1829-1837
• 8 Lock B J, Eggert M, Cooper J AD. Infiltrative lung disease due to noncytotoxic agents.  Clin Chest Med. 2004;  25 47-52
• 9 Padley S P, Adler B, Hansell D M, Muller N L. High-resolution computed tomography of drug-induced lung disease.  Clin Radiol. 1992;  46 232-236
• 10 Saravanan V, Kelly C A. Reducing the risk of methotrexate pneumonitis in rheumatoid arthritis.  Rheumatology. 2004;  43 143-147
• 11 Searles G, McKendry R J. Methotrexate pneumonitis in rheumatoid arthritis: potential risk factors. Four case reports and a review of the literature.  J Rheumatol. 1987;  14 1164-1171
• 12 Zisman D A, McCune W J, Tino G, Lynch J P. Drug-induced pneumonitis: the role of methotrexate.  Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2001;  18 243-252