Der Klinikarzt 2007; 36(7): 390-395
DOI: 10.1055/s-2007-985349
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Pathogenese des metabolischen Syndroms - Insulinresistenz, chronische Entzündungsreaktionen und Lipotoxizität stehen im Zentrum

Pathogenesis of the metabolic syndrome - Insulin resistance, chronic inflammation, and lipotoxicity are key factorsStefan Engeli1
  • 1Franz-Volhard-Centrum für Klinische Forschung, Charité Campus Buch, und HELIOS Klinikum Buch, Berlin(Leiter: Prof. Dr. J. Jordan)
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Publication Date:
26 July 2007 (online)

Das metabolische Syndrom beruht nicht auf einem einzelnen pathogenetischen Prinzip - wie es Kritiker fordern, um von einem „Syndrom” im medizinischen Sinn sprechen zu können. Vielmehr resultiert es aus vielfältigen und komplizierten Interaktionen metabolischer, kardiovaskulärer, renaler und neurohumoraler Veränderungen, die auf dem Boden der abdominalen Adipositas entstehen. Eine Schlüsselstellung als pathogenetische Faktoren haben Insulinresistenz, chronische Entzündungsreaktionen und Lipotoxizität in Leber, Muskel, Fettgewebe, Pankreas, Herz und Gefäßen. Hinzu kommt die Sympathikusaktivierung, die in besonderer Beziehung zu den kardiovaskulären Manifestationen des metabolischen Syndroms steht. Neue Erkenntnisse zu Sekretionsprodukten des Fettgewebes, den Adipokinen, und zellulären Veränderungen wie der verringerten oxidativen Kapazität der Mitochondrien werden hier mit Blick auf ihre Rolle bei der Pathogenese des metabolischen Syndroms diskutiert.

The pathogenesis of the metabolic syndrome cannot be explained by a single unifying factor. Although critics of the concept of the metabolic syndrome ask for such a defining principle, the metabolic syndrome is the product of several pathophysiological changes that interact in a complex manner. Metabolic, cardiovascular, renal and neurohumoral mechanisms are involved that develop in the presence of abdominal obesity. Key factors are insulin resistance, chronic inflammation, and lipotoxicity that change the function and structure of the liver, skeletal muscle, adipose tissue, pancreas, heart and vascular vessel wall. Increased activity of the sympathetic nervous system also plays a significant role for the cardiovascular component of the metabolic syndrome. Recent findings on adipokines, the secretory products of adipose tissue, and on cellular changes such as decreased oxidative capacity of mitochondria are discussed with the focus on their role for the pathogenesis of the metabolic syndrome.

Literatur

  • 1 Alvarez GE, Beske SD, Ballard TP, Davy KP.. Sympathetic neural activation in visceral obesity.  Circulation. 2002;  106 2533-2536
  • 2 Berg AH, Scherer PE.. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease.  Circ Res. 2005;  96 939-949
  • 3 Berndt J, Klöting N, Kralisch S. et al. . Plasma visfatin concentrations and fat depot-specific mRNA expression in humans.  Diabetes. 2005;  54 2911-2916
  • 4 Blüher M, Engeli S, Klöting N. et al. . Dysregulation of the peripheral and adipose tissue endocannabinoid system in human abdominal obesity.  Diabetes. 2006;  55 3053-3060
  • 5 Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC. et al. . Effect of ramipril on the incidence of diabetes.  N Engl J Med. 2006;  355 1551-1562
  • 6 Cancello R, Henegar C, Viguerie N. et al. . Reduction of macrophage infiltration and chemoattractant gene expression changes in white adipose tissue of morbidly obese subjects after surgery-induced weight loss.  Diabetes. 2005;  54 2277-2286
  • 7 Correia ML, Rahmouni K.. Role of leptin in the cardiovascular and endocrine complications of metabolic syndrome.  Diabetes Obes Metab. 2006;  8 603-610
  • 8 Curat CA, Wegner V, Senegenès C. et al. . Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin.  Diabetologia. 2006;  49 744-747
  • 9 Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ.. The metabolic syndrome.  Lancet. 2005;  365 1415-1428
  • 10 Engeli S, Böhnke J, Grozelniak K. et al. . Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system.  Hypertension. 2005;  45 356-362
  • 11 Graham TE, Yang Q, Blüher M. et al. . Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in lean, obese, and diabetic subjects.  N Engl J Med. 2006;  354 2552-2563
  • 12 Janke J, Engeli S, Boschmann M. et al. . Retinol-binding protein 4 in human obesity.  Diabetes. 2006;  55 2805-2810
  • 13 Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM.. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes.  Nature. 2006;  444 840-846
  • 14 Klein S, Fontana L, Young VL. et al. . Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease.  N Engl J Med. 2004;  350 2549-2557
  • 15 Lowell BB, Shulman GI.. Mitochondrial dysfunction and type 2 diabetes.  Science. 2005;  307 384-387
  • 16 Nielsen S, Guo Z, Johnson CM. et al. . Splanchnic lipolysis in human obesity.  J Clin Invest. 2004;  113 1582-1588
  • 17 Özcan U, Cao Q, Yilmaz E. et al. . Endoplasmic reticulum stress links obesity, insulin action, and type 2 diabetes.  Science. 2004;  306 457-461
  • 18 Thörne A, Lönnqvist F, Apelman J. et al. . A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding.  Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;  26 193-199
  • 19 Unger RH.. Lipotoxic diseases.  Annu Rev Med. 2002;  53 319-336
  • 20 Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S. et al. . Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study.  Lancet. 2005;  366 1640-1649

1 effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries

2 Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication

Korrespondenz

Dr. Stefan Engeli

Franz-Volhard-Centrum für Klinische Forschung (Haus 129)

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