Chlorotrimethylsilane-Mediated Friedländer Synthesis of 2-(α-Chloroalkyl)quinoline Derivatives

Abstract

Condensation of 2-aminoacetophenone and 2-aminobenzophenone with ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate in the presence of excess chlorotrimethylsilane was shown to give ethyl 2-chloro­methyl-3-quinoline carboxylates in high yields. A similar reaction with 1,3-dichloroacetone and 2-chlorocyclohexanone led to the 3-chloro-2-(chloromethyl)quinolines and 4-chloro-1,2,3,4-tetrahydro­acridines, respectively.

Key words

condensation - heterocycles - nitriles - quinolines - ring closure

References

• 1 Clemence F. Le Martret O. Delevallee F. Benzoni J. Jouanen A. Jouquey S. Mouren M. Deraedt R. J. Med. Chem.  1988,  31:  1453 
• 2 Baba A. Kawamura N. Makino H. Ohta Y. Taketomi S. Sohda T. J. Med. Chem.  1996,  39:  5176 
• 3 Cappelli A. Giuliani G. Mohr GP. Gallelli A. Anzini M. Vomero S. Cupello A. Scarrone S. Matarrese M. Moresco RM. Fazio F. Finetti F. Morbidelli L. Ziche M. J. Med. Chem.  2004,  47:  1315 
• 4a Anzini M. Cappelli A. Vomero S. Cagnotto A. Skorupska M. Farmaco  1992,  47:  191 
• 4b Anzini M. Cappelli A. Vomero S. Seeber M. Menziani MC. Langer T. Hagen B. Manzoni C. Bourguignon J.-J. J. Med. Chem.  2001,  44:  1134 
• 5a Mizuno M. Inagaki A. Yamashita M. Soma N. Maeda Y. Nakatani H. Tetrahedron  2006,  62:  4065 
• 5b Baba A. Makino H. Ohta Y. Sohda T. Chem. Pharm. Bull.  1998,  46:  1130 
• 6a Munos M.-H. Mayrargue J. Fournet A. Gantier J.-C. Hocquemiller R. Moskowitz H. Chem. Pharm. Bull.  1994,  42:  1914 
• 6b Zalukayev L. Vanag E. Zh. Obshch. Khim.  1958,  28:  483 ; Chem. Abstr. 1958, 52, 14620e
• 6c Hoffman A. Farlow MW. Fuson RC. J. Am. Chem. Soc.  1933,  55:  2000 
• 7a Chiu Y.-H. dos Santos O. Canary JW. Tetrahedron  1999,  55:  12069 
• 7b Jotterand N. Pearce DA. Imperiali B. J. Org. Chem.  2001,  66:  3224 
• 7c Shults MD. Pearce DA. Imperiali B. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  10591 
• 7d Kingsbury WD. Pendrak I. Leber JD. Boehm JC. Mallet B. Sarau HM. Foley JJ. Schmidt DB. Daines RA. J. Med. Chem.  1993,  36:  3308 
• 7e Tsubouchi A. Bruice TC. J. Am. Chem. Soc.  1995,  117:  7399 
• 8a Mizuno M. Yamashita M. Sawai Y. Nakamoto K. Goto M. Tetrahedron  2006,  62:  8707 
• 8b Anzini M. Vomero S. Garofalo A. Cappelli A. Cagnotto A. Farmaco  1989,  44:  555 
• 8c Anzini M. Cappelli A. Vomero S. Giorgi G. Langer T. Bruni G. Romeo MR. Basile AS. J. Med. Chem.  1996,  39:  4275 
• 9a Fukuda M. Okamoto H. Sakurai H. Bull. Chem. Soc. Jpn.  1977,  50:  1895 
• 9b von Braun J. Heymons A. Chem. Ber.  1930,  63:  3191 
• 9c von Braun J. Chem. Ber.  1937,  70:  979 
• 9d von Braun J. Rudolph W. Ber. Dtsch. Chem. Ges.  1931,  64:  2465 
• 9e Bhat B. Roy J. Seth M. Bhaduri AP. Indian J. Chem.  1982,  21:  444 
• 10 Clemence F. Le Martret O. Collard J. J. Heterocycl. Chem.  1984,  21:  1345 
• 11a Tereshchenko AD. Sysoiev DA. Tverdokhlebov AV. Tolmachev AA. Synthesis  2006,  349 
• 11b Tereshchenko AD. Tolmachev AA. Tverdokhlebov AV. Synthesis  2004,  373 
• 11c Ryabukhin SV. Plaskon AS. Tverdokhlebov AV. Tolmachev AA. Synth. Commun.  2004,  34:  1483 
• 11d Ryabukhin SV. Volochnyuk DM. Plaskon AS. Naumchik VS. Tolmachev AA. Synthesis  2007,  1214