Diagnostik der chronischen myeloischen Leukämie - Charakteristisches Blutbild, Knochenmarkaspiration und Zytogenetik

Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine myeloproliferative Erkrankung, deren Initialdiagnostik davon abhängt, wie wahrscheinlich es ist, dass eine hämatologische Systemerkrankung vorliegt. Zunächst jedoch treten eher allgemeine Symptome wie Leistungsabfall, Ermüdbarkeit, ein allgemeines Krankheitsgefühl oder organomegaliebedingte Beschwerden im Oberbauch auf. Die Initialdiagnose erfolgt anhand des charakteristischen Blutbilds, der Knochenmarkaspiration sowie der Knochenmarkhistologie und zeigt eine exzessive Granulozytose mit einer typischen kontinuierlichen Linksverschiebung, wenn eine Myelofibrose oder eine Myelodysplasie ausgeschlossen sind. Bestätigt wird die Verdachtsdiagnose über eine zytogenetische Identifizierung des sogenannten Philadelphia-Chromosoms, ein verkürztes Chromosom 22, das durch eine Translokation der distalen Bereiche seines langen Armes entstanden ist und das Fusionsgen BCR-ABL trägt. Das Philadelphia-Chromosom lässt sich mit molekularbiologischen Verfahren wie der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nachweisen, während das BRC-ABL-Transkript aus dem peripheren Blut- bzw. Knochenmarkzellen qualitativ und quantitativ über eine Polymerase-Kettenreaktion detektiert werden kann.

Summary

Chronic myeloid leukemia (CML) is a disease of hematopoietic stem cells, arising from a translocation t(9;22)(q34;q11). This translocation leads to a juxtaposition of the ABL gene from chromosome 9 to the BCR gene from chromosome 22, resulting in a BCR-ABL fusion gene. Tiredness, loss in appetite or increase in the size of the liver and the spleen are constitutional symptoms derived from organ infiltration as a consequence of the uncontrolled proliferation of the leukemic cells. The initial diagnosis can be made on the basis of characteristic blood count and differential (excessive granulocytosis with typical left shift of granulopoiesis) if myelofibrosis and myelodysplasia have been excluded. Confirmation of diagnosis is obtained by cytogenetic identification of the Philadelphia chromosome by fluorescent-in-situ-hybridisation (FISH). The BCR-ABL transcripts are detected in peripheral blood or bone marrow cells qualitatively and quantitatively by reverse transcriptase PCR.

Key words

chronic myeloid leukemia (CML) - incidence - cytogenetics - BCR-ABL-translocation - FISH

Literatur

• 1 Baccarani M, Saglio G, Goldman J. et al. . Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet.  Blood. 2006;  108 1809-1820
• 2 Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT. et al. . The chronic myeloid leukaemias: guidelines for distinguishing chronic granulocytic, atypical chronic myeloid, and chronic myelomonocytic leukaemia. Proposals by the French-American-British Cooperative Leukaemia Group.  Br J Haematol. 1994;  87 746-754
• 3 Cross NCP, Melo JV, Feng L, Goldman JM.. An optimized multiplex polymerase chain reaction (PCR) for detection of BCR-ABL fusion mRNAs in haematological disorders.  Leukemia. 1994;  8 186-189
• 4 Enright H, McGlave P.. Chronic myelogenous leukemia.  Curr Opin Hematol. 1995;  2 293-299
• 5 Goldman JM, Melo JV.. Chronic myeloid leukaemia - Advances in biology and new approaches to treatment.  N Engl J Med. 2003;  349 1451-1464
• 6 Gratwohl A, Hermans J, Goldman JM.. Risk assessment for patients with chronic myeloid leukemia before allogeneic blood or marrow transplantation. Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation.  Lancet. 1998;  352 1087-1092
• 7 Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R.. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa.  J Nat Cancer Inst. 1998;  90 850-858
• 8 Kelsey PR, Geary CG.. Sea-blue histiocytes and Gaucher cells in bone marrow of patients with chronic myeloid leukaemia.  J Clin Pathol. 1998;  41 960-962
• 9 Nowell PC, Hungerford DA.. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia.  Science. 1960;  131 1497-1501
• 10 Sokal JE, Baccarani M, Russo D, Tura S.. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemia.  Semin Hematol. 1988;  25 49-61
• 11 Thiele J, Kvasnicka HM, Schmitt-Graeff A, Schaefer HE.. Histologische und hämatologische Befunde bei der CML. Eine immunhistochemisch-morphometrische und klinische Vergleichsstudie an Beckenkammbiopsien von 604 Patienten aus zwei Instituten für Pathologie (Köln/Freiburg).  Pathologe. 2000;  21 39-51

Korrespondenz