Abstract
The available scientific literature rarely addresses the important practical issue of how to establish and withdraw antiepileptic treatment. Initiation of antiepileptic therapy is mainly based on personal experience. With regard to the few data focussing on this topic and on the background of the authors' personal experience and discussions with other experienced epileptologists the authors attempt to propose a rational concept. Age-related pharmacokinetic properties of antiepileptic drugs are discussed. Recommendations for initial starting dose, titration procedures, target dosages and number of daily doses for both standard and new antiepileptic drugs are given. Dosages for children are given on a mg/kg body weight basis. Indications and limitations for determination of drug levels are provided. Whitdrawal of antiepileptic therapy has been subject of recent prospective studies in children and adults providing important prognostic factors. Etiology of the epilepsy, syndromic classification, results of neurological investigation, EEG and the personal situation of the patients have to be considered. Current knowledge is reviewed with emphasis on practical aspects of when and how to withdraw antiepileptic drugs. This review emphasizes the urgent need of further prospective studies.
Zusammenfassung
Praxisorientierte Empfehlungen für eine Eindosierung von Antiepileptika und zum konkreten Vorgehen beim Absetzen sind in der derzeit vorhandenen wissenschaftlichen Literatur eher lückenhaft. Das praktische Vorgehen bei Beginn einer antiepileptischen Therapie beruht in der Regel auf individuellen Erfahrungen und läßt sich lediglich bei einigen neuen Antiepileptika durch Studien stützen. Auf der schmalen verfügbaren Datenbasis und vor dem Hintergrund mitgeteilter und eigener Erfahrungen wird versucht, ein praktisches Vorgehen zum Ein- und Ausdosieren zu begründen und zu systematisieren. Es werden genaue Dosierungsvorschläge für die am häufigsten verwandten Substanzen einschließlich der in Deutschland zugelassenen neuen Antiepileptika gemacht. Für Kinder und Jugendliche werden körpergewichtsbezogene Dosierungen angegeben. Pharmakokinetische Besonderheiten im Kindesalter und pharmakokinetische Interaktionen der Antiepileptika mit anderen im Erwachsenenalter häufig verwandten Medikamente werden besprochen. Es werden indikationen zur Bestimmung von Serumkonzentrationen und die Substanzen genannt, bei denen die Bestimmung der Serumkonzentrationen nicht oder nur eingeschränkt sinnvoll ist. Zur Frage des Absetzens haben eine Reihe Untersuchungen Faktoren mit prognostischer Bedeutung identifiziert, der genaue Zeitpunkt des Absetzens von Antiepileptika nach erreichter Anfallsfreiheit ist dabei auch abhängig von der präzisen Klassifikation der Epilepsie und der individuellen Lebenssituation des Patienten. Die Absetzgeschwindigkeit wird derzeit kontrovers diskutiert, zum gegenwärtigen Zeitpunkt erscheint ein schrittweises Absetzen über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten immer noch angemessen. Der Überblick verdeutlicht gleichzeitig einen Mangel themenbezogener prospektiver Therapiestudien.
