Neurobiologische Korrelate suizidalen Verhaltens

Abstract

Studies in postmortem brain tissue from suicide victims show a presynaptic serotonergic deficit resulting in compensatory upregulation of postsynaptic 5-HT₂ receptors in the prefrontal cortex. Reduced levels of cerebrospinal fluid (C5F) 5-hydroxyindoleacetic acid, the major serotonin metabolite, are associated with violent suicide attempts independent of psychiatric diagnosis and predict future suicide attempts and suicide completion, consistent with the notion of a biochemical trait. Neuroendocrine challenge tests, platelet studies and a polymorphism in the gene for tryptophan hydroxylase, the rate-limiting enzyme in the biosynthesis of serotonin, suggest that serotonergic activity may be reduced. This serotonergic abnormality might be related to the vulnerability or diathesis for suicidal behaviour by predisposing individuals to impulsive and autoaggressive behaviour. The hypothesis of hyperactivity of the hypothalamic pituitary adrenal axis (HPA) is supported by the postmortem findings of increased CSF corticotropin releasing hormone (CRH) concentrations and reduced CRH receptor binding sites in the frontal cortex of suicide victims (interpreted as downregulation following CRH hypersecretion) and dexamethasone nonsuppression in suicide attempters. Animal studies and in vitro experiments indicate that the HPA system modulates serotonergic activity. It is hypothesized that the serotonergic alterations potentially result from dysregulation of the HPA system. Data from epidemiological and clinical studies demonstrate that low levels of cholesterol are associated with increased suicide risk. In neuronal membranes cholesterol modulates presynaptic and postsynaptic serotonergic neurotransmission. In monkeys dietary cholesterol lowering inhibits central serotonergic activity and predisposes the animals to impulsive and aggressive behaviour. It is speculated that dysregulation of the HPA system and disordered cholesterol metabolism could enhance the serotonergic deficit, thus contributing to a neurobiological vulnerability or diathesis for impulsive and autoaggressive behaviour.

Zusammenfassung

Post-mortem-Befunde machen bei Suizidopfern ein präsynaptisches serotonerges Defizit wahrscheinlich, das mit einer kompensatorischen Überempfindlichkeit postsynaptischer 5-HT₂-Rezeptoren im präfrontalen Kortex einhergeht. Reduzierte Konzentrationen des Serotoninmetaboliten 5-Hydroxyindolessigsäure im Liquor sind mit harten Suizidmethoden assoziiert, nosologieunspezifisch und prädiktiv für eine weitere Suizidgefährdung im Sinne eines ,,trait-Markers. Neuroendokrinologische Stimulationstests, thrombozytäre serotonerge Parameter sowie molekulargenetische Untersuchungen des Tryptophan-Hydroxylase-Polymorphismus unterstützen die Hypothese einer verminderten serotonergen Aktivität, die zu impulsivem und autoaggressivem Verhalten disponieren und damit möglicherweise eine Suizid-Vulnerabilität begründen könnte. Hinweise auf eine chronische Aktivierung des Hypothalamus- Hypophysen-Nebennierenrinden-Systems sind der erhöhte Corticotropin-Releasing-Hormon-Gehalt (CRH) im Liquor von Suizidopfern, die reduzierte CRH-Rezeptorendichte im frontalen Kortex (Desensitisierung infolge CRH-Hypersekretion) sowie die verminderte Supprimierbarkeit von Kortisol im Dexamethason-Test suizidaler Patienten. Tierexperimentell und in vitro konnte eine komplexe Modulation der serotonergen Aktivität durch das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden- System (HPA-System) nachgewiesen werden. Möglicherweise resultieren die serotonergen Alterationen sekundär aus der Dysregulation des HPA-Systems. Epidemiologische sowie klinische Studien belegen eine Assoziation zwischen einem erhöhten Suizidrisiko und einer Hypocholesterinämie. In vitro moduliert Cholesterin in neuronalen Membranen die prä- und postsynaptische serotonerge Neurotransmission. Eine experimentell induzierte Hypocholesterinämie hemmt bei Affen die zentrale serotonerge Aktivität und disponiert zu Impulsivität und aggressivem Verhalten. Es wird spekuliert, daß die Dysregulation des HPA-Systems sowie ein gestörter Cholesterinmetabolismus das serotonerge Defizit verstärken und dadurch zu einer neurobiologich determinierten Diathese für impulsives und autoaggressives Verhalten beitragen könnten.