Zusammenfassung
In diesem zweiteiligen Artikel wird ein Überblick über die Grundlagen der Planung, Durchführung, Analyse, Publikation und Interpretation von klinischen randomisiert kontrollierten Studien, wie sie den ethischen und dokumentarischen Richtlinien der Guten Klinischen Praxis (GCP) entsprechen, gegeben. Im 1. Teil werden insbesondere Fragestellung, Definition der Stichprobe und Population, Stichprobenumfang, Störgrößen der Validität, Randomisierung, Schichtung und Maskierung als elementare Begriffe der Studienplanung eingeführt. Verschiedene Gruppenanordnungen wie multiple parallele Gruppen, faktorielles Experiment, Cross-Over-Anordnungen und sequentielles Design werden vorgestellt. Ein Schwerpunkt ist auf die Erläuterung der ethischen Voraussetzungen zum medizinischen Experiment am Menschen gemäß den Ethikstandards der Deklaration von Helsinki gelegt. Die Problematik der Aufklärung und Einwilligung von Patienten gerade in Extremsituationen der Anästhesie, Notfallmedizin und Intensivtherapie ist angesprochen. Im 2. Teil wird beginnend mit der Versuchsdurchführung auf den Einfluß der Ausgangsbedingungen, den Ablauf der experimentellen Intervention, die Datensammlung und den notwendigen Umfang an Datenkontrollen v.a. auf negative oder gefährliche Behandlungseffekte durch verschiedene GCP-Institutionen eingegangen. Grundelemente der Datenanalyse und die Umsetzung der Aussagen in der Publikation, wie sie für die nachfolgende Interpretation entscheidend sind, werden aufgezeigt.
Summary
This article was written to give researchers and clinicians a short synopsis of ethical and thorough design, conduct, analysis, publication, and interpretation of randomised controlled clinical trials according to the European quality standards of Good Clinical Practice (GCP). The paper consists of two parts. In the first part we introduce important elements of study design, especially study hypothesis, criteria of inclusion and study population, sample size calculation, validity considerations, bias and confounding, randomisation, stratification, and masking of treatment assignment. Different treatment allocation like multiple parallel groups, factorial experiment, cross-over, and sequential design are presented. Requirements of ethical standards according to the Declaration of Helsinki are discussed for their necessity in any experimentation in humans. Principles of informed consent are demonstrated with emphasis on special conditions in anaesthesia, emergency medicine, and intensive care research. In the second part of this article we explain issues of baseline assessment, experimental intervention, data recording, and data monitoring, particularly of negative or hazardous treatment effects. Topics of data analysis and reporting of trial results in publications are illustrated with regard to their influence on subsequent interpretation.
