Neurosteroide - Grundlagen, Anxiolyse und klinische Anwendungsmöglichkeiten

Abstract

Steroids which are synthethised de novo in the CNS are termed neurosteroids. In contrast to classical non-genomic steroid effects, neurosteroids interact with GABAa and NMDA receptors localized on the cell membrane. This mode of action implies an influence of neurosteroids on a variety of central nervous processes. More specifically, this compound class could act as an endogenous anxiolytic agent through modulation of the GABAa receptor complex, thereby presenting potential advantages over existing classes of anxiolytics, e.g. benzodiazepines, with regard to tolerance, dependence and abuse liability. The present paper reviews the current state of research in this field.

Zusammenfassung

Im ZNS de novo synthetisierte Steroide werden als Neurosteroide bezeichnet. Im Gegensatz zu klassischen, genomvermittelten Steroideffekten interagieren Neurosteroide transmitterähnlich mit an der Zellmembran lokalisierten GABA_A- sowie NMDA-Rezeptoren. Dieser Wirkmechanismus läßt auf eine Beeinflussung diverser zentralnervöser Prozesse durch Neurosteroide schließen. Insbesondere könnten diese Substanzen durch ihre positiv allosterische Modulation des GABA_A- Rezeptorkomplexes als endogen wirksame Anxiolytika fungieren, womit sich potentielle Vorteile gegenüber bereits existierenden Anxiolytikaklassen, z.B. Benzodiazepinen, im Hinblick auf Verträglichkeit, Abhängigkeits- und Mißbrauchspotential eröffnen würden. Die vorliegende Arbeit soll einen Überblick über den gegenwärtigen Stand der Forschung auf diesem Gebiet vermitteln.