Untersuchungen zur Wirkung von Nitroglyzerin (TNG) auf die Ornipressin (POR 8^®)-induzierten systemischen und kardiovaskulären Kreislaufveränderungen. - Eine tierexperimentelle Studie

Zusammenfassung

Ziel der Studie: Systemische Nebenwirkungen nach lokaler Ornipressing (OR)-Infiltration können zu schweren Kreislaufzwischenfällen führen. Die dabei beobachteten Komplikationen werden hauptsächlich als Folge der peripheren Vasokonstriktion interpretiert. Zur Therapie OR-induzierter Kreislaufreaktionen wird die Gabe von Nitroglyzerin (TNG) empfohlen. Ziel der vorliegenden Studie war es, im Tierexperiment den therapeutischen Effekt von TNG auf die durch OR-Gabe verursachten peripheren und kardiovaskulären Veränderungen zu untersuchen.

Methodik: Es wurde eine randomisierte Studie an zwei Gruppen von nicht thorakotomierten Bastardhunden (Gr.I; Gr. II) in Inhalationsanästhesie durchgeführt (N₂O/O₂; F_iO₂: 0,33; Enfluran 1Vol %_ET). Allen Tieren der Gr.I (n = 9) und Gr.II (n = 7) wurde nach Kontrollmessungen 0,03 E/kg OR i.v. appliziert. Anschließend wurden die hämodynamischen Veränderungen über einen Zeitraum von 60 min ermittelt. Von der 7. bis 30. min nach OR-Gabe wurde den Tieren der Gr. II 4 μg/kg · min TNG verabreicht, während in Gr.I die OR-Effekte ohne zusätzliche Therapie untersucht wurden. Es wurden gemessen bzw. errechnet: Herzfrequenz (HR), Herzindex (CI), Schlagvolumenindex (SVI), Auswurffraktion (EF) systolischer (APS), diastolischer (APD) Aortendruck, peripherer Gesamtwiderstand (TPR), endsystolisches Volumen (ESV), linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP), myokardialer Blutfluß (MBF), koronarvaskulärer Widerstand (CVR), koronarvenöse O₂ Sättigung (SO₂cor) und arteriokoronarvenöse O₂-Gehaltsdifferenz (AVDO₂cor).

Ergebnisse: 5 min nach OR-Gabe waren außer der HR folgende Parameter in den Gr. I und II signifikant verändert: CI -33 % und -33 %; SVI -23 % und - 34 %; EF - 29 % und - 29 %; APS + 29 % und + 32 %; APD + 47 % und + 37 %; TPR + 116 % und + 104 %; ESV + 39 % und + 45 %; LVEDP + 50 und + 66 %. MBF (-30 % und -29 %) und SO₂cor (-54 % und -42 %) nahmen ab, CVR ( + 97 % und + 84 %) und AVDO₂cor (+ 42 % und + 27 %) stiegen an. TNG (Gr. II) bewirkte einen im Vergleich zur OR-Gruppe (Gr.I) signifikanten Abfall des APS und APD, des TPR, des ESV und des LVEDP. Der MBF blieb jedoch unverändert niedrig. Auch der CVR die SO₂cor und die AVDO₂cor unterschieden sich unter TNG-Therapie nicht signifikant von der therapiefreien Gr.I.

Schlußfolgerung: Unter systemischer OR-Wirkung ist klinisch die Hypertension das herausragende Symptom. Experimentell können jedoch zusätzliche hämodynamische Veränderungen wie Abnahme der EF, Zunahme des ESV und des LVEDP sowie eine Minderperfusion des Herzens als Folge einer ausgeprägten Koronarkonstriktion durch OR nachgewiesen werden. In dieser Situation droht auch ohne Vorschädigung des Koronarsystems die Gefahr, daß der O₂-Bedarf des Herzens durch das verminderte O₂-Angebot nicht gedeckt werden kann. TNG hebt zwar die peripheren Wirkungen von OR auf, die OR-bedingte koronare Minderperfusion bleibt unter TNG-Therapie jedoch bestehen.

Summary

Objective: Local infiltration of ornipressin (OR) is widely used to reduce intraoperative bleeding. However, OR can cause severe side effects including hypertension, deterioration of cardiac performance and coronary vasoconstriction. Suggestions for therapy of haemodynamic side effects of OR include the use of nitroglycerin (TNG). This experimental study was designed to investigate the influence of TNG on changes of systemic haemodynamics and coronary perfusion produced by i.v. administration of OR.

Methods: 16 anaesthetized closed-chest mongrel dogs were studied. Anaesthesia was administered using N₂O/O₂ (F_iO₂: 0,33) and enflurane (1Vol %_ET). Saline-filled catheters were used to measure intravascular pressures. Left ventricular pressure change (dP/dt) was monitored with a cathetertip manometer. Cardiac output (CO) was determined using thermodilution, myocardial blood flow (MBF) using a Pitot catheter. Baseline values were taken (control) followed by a bolus injection of 0,03 U/kg OR i.v. The dogs were randomly assigned to two groups. Group I (Gr.I) (n = 9) received OR only and group II (Gr. II) (n = 7) was treated by infusion of 4 mg/kg · min TNG 7 to 30 min after injection of OR. Haemodynamic and cardiovascular changes were measured for 60 min at fixed time intervals.

Results: In both groups (Gr. I; Gr. II) OR produced significant changes in systolic (APS) (+ 29 %; + 32 %) and diastolic (APD) (+ 47 %; + 37 %) aortic pressure, cardiac index (CI) (- 33 %; - 33 %), peripheral vascular resistance (TPR) (+ 116 %); + 104 %), stroke volume index (SVI) (-23 %; -34 %), ejection fraction (EF) (-29 %; -29 %), endsystolic volume (ESV) (+ 39 %; + 45 %) and left ventricular enddiastolic pressure (LVEDP) (+ 50 %; + 66 %). Myocardial blood flow (MBF) was reduced by 30 % and 29 % respectively and coronary vascular resistance (CVR) was increased (+ 97 %; + 84 %). Coronary venous O₂ saturation (SO₂cor) decreased to 19 % and 20 % resulting in high AVDO₂cor. As compared to Gr. I the administration of TNG resulted in significant decreases of APS, APD, TPR, ESV and LVEDP close to control values. However, administration of TNG did not effect MBF, CVR, SO₂cor and AVDO₂cor.

Conclusion: Systemic haemodynamic effects of OR include hypertension due to peripheral vasoconstriction and impaired cardiac performance resulting in reduced cardiac output with low EF, high ESV and LVEDP. Concomitantly, OR produces coronary constriction with a distinct fall in MBF. Thus, myocardial oxygen balance is impaired. With TNG peripheral vascular effects of OR can be abolished but there is no effect of TNG on OR-induced reduction of coronary blood flow. Therefore, use of TNG for treatment of cardiovascular complications following the administration of OR must be considered with extreme caution.