Autokrine Wachstumsmechanismen des Cholesteatomepithels*

Zusammenfassung

Transforming growth factor alpha (TGFα) wird ebenso wie Interleukin loc (IL-1α) von normalen menschlichen Keratinozyten produziert und stimuliert ihre Proliferation. Die Verteilung und das Ausmaß der Expression von TGFα und IL-1α wurden in Cholesteatomproben mit Hilfe immunhistochemischer Methoden untersucht. Zum Vergleich wurde normale Gehörgangshaut gefärbt. Die Färbung für TGFα war in den Cholesteatomproben deutlich stärker als in normaler Haut und beinhaltete alle Schichten der Epithelzellen. Auch Immunzellen, die das Stroma des Cholesteatoms infiltrierten, reagierten positiv für TGFα. Die Intensität der Anfarbung für IL-1α war für Cholesteatomgewebe deutlich stärker als für normale Haut. Alle Schichten des verhornenden Plattenepithels des Cholesteatoms reagierten kräftig und gleichmäßig mit dem Antikörper gegen IL-1α, dagegen war die abgeschilferte Hornschicht nicht anzufärben. Im Bindegewebe unterhalb des Epithels fanden sich verstreute, intensiv IL-1α-positive Zellen neben überwiegend IL-1α-negativen Stromazellen. Die in dieser Studie vorgestellten Daten lassen sich mit einer autokrinen Stimulation des Plattenepithels des Cholesteatoms durch TGFα und IL-1α ebenso in Einklang bringen wie mit einer parakrinen Stimulation durch Immunzellen. Beide Faktoren tragen zum unkontrollierten Wachstum des Cholesteatomepithels in den Mittelohrräumen bei.

Summary

Transforming growth factor alpha (TGFα) and interleukin la (IL-1α) are known to be produced by normal human keratinocytes stimulating their proliferation. The distribution and expression of TGFα and IL-1α were examined in specimens of middle ear cholesteatoma by means of immunohistochemical methods using a monoclonal antibody against TGFα and a polyclonal one against IL-1α. Normal retroauricular skin was stained for comparison. Staining for TGFα was consistently stronger in cholesteatoma epithelium than in normal epidermis, and encompassed all epithelial cell layers. Immune cells occurring in the stroma of cholesteatoma also reacted positively for TGFα. The intensity of staining for IL-1α was markedly stronger in cholesteatoma tissue than in normal epidermis. All cellular layers of the squamous epithelium of cholesteatoma stained strongly and uniformly for IL-1α, whereas the keratin layer was negative for IL-1α. In the connective tissue beneath the cholesteatoma epithelium intensely positive cells were scattered between negative stromal cells. These data are consistent with autocrine Stimulation of the squamous epithelium of cholesteatoma by TGFα and IL-1α as well as with a paracrine Stimulation by immune cells. Both factors contribute to the unrestrained growth of cholesteatoma in the middle ear cavity.

Schlüsselwörter

Cholesteatoma - TGFα - IL-1α - Immunhistochemie - Autokrine Wachstumsstimulation

Key words

Cholesteatoma - TGFα - IL-1α - Immunohistochemistry - Autocrine growth stimulation