Proteaseninhibitoren als tumorassoziierte Wachstumsfaktoren*

Zusammenfassung

Von der Arbeitsgruppe McKeehan und Mitarb. wurden aus der serumfreien Kulturflüssigkeit von Hepatomzellen zwei apparente Endothelzell-Wachstumsfaktoren isoliert und charakterisiert. Die Faktoren konnten als Proteaseinhibitoren identifiziert werden, deren Primärstrukturen bekannt waren. Es handelt sich um den sekretorischen Pankreastrypsininhibitor (HPSTI) und den doppelköpfigen Proteaseninhibitor HI-30, der den inhibitorisch aktiven Teil des Inter-alpha-trypsin-Inhibitor-Komplexes repräsentiert. Aus der Kulturflüssigkeit von 4 von 11 untersuchten, nicht von Leberzellen abgeleiteten Tumorzellinien, konnten wir säure-stabiles, inhibitorisch aktives Material isolieren. Durch N-terminale Sequenzanalyse wurde das inhibierende Material als der Proteaseinhibitor HI-30 identifiziert. Die Befunde zeigen, dass der Inhibitor HI-30 ein Wachstumsfaktor ist, da er auch in nicht von Leberzellen abstammenden Tumorzellen exprimiert werden kann.

Summary

Two apparent endothelial cell growth factors were isolated and characterized from serum free cell culture medium oi hepatoma cells by McKeehan et al. The factors were identified as proteinase inhibitors with known primary structure. They are the pancreatic secretory trypsin inhibitor (HPSTI) and the double headed inhibitor HI-30, the inhibitory active part of the inter-alpha-trypsin inhibitor complex. We were able to isolate acid resistant inhibitory active material from serum free culture medium of 4 out of 11 tumor cell lines, which we have analyzed. The cell lines were not derived from liver cells. The inhibitory active material was identified as the inhibitor HI-30 by N-terminal amino acid sequence analysis. The results indicate that HI-30 is a real growth factor, since it is expressed as well in tumor cells which are not derived from liver cells.