Zusammenfassung
Elf Patientinnen mit hypothalamisch bedingter primärer Amenorrhö (PA) im Alter zwischen
17 und 23 Jahren wurden untersucht. Dabei verabreichten wir 10 mg Epimestrol (E) täglich
peroral an 10 aufeinanderfolgenden Tagen mit daran anschließender 20tägiger Pause
über insgesamt 6 Monate. Zur Objektivierung der Wirkung von E wurden die Gonadotropin-Basalsekretionsverläufe
zwischen 9.00 und 14.00 Uhr vor, während (am 5. Einnahmetag im 4. Einnahmezyklus)
sowie 3 Wochen nach Abschluß der Therapie untersucht. Zusätzlich führten wir vor und
nach der 6monatigen Therapie einen LHRH- Doppelstimulationstest zur Beurteilung des
akut freisetzbaren Gonadotropinpools sowie der hypophysären Synthesekapazität durch.
Bei 3 Patientinnen mit hypogonadotroper Ausgangssituation waren keinerlei Effekte
von E auf die Gonadotropinfreisetzung erkennbar. An allen 3 Untersuchungstagen fand
sich eine gleichbleibend starre Sekretion mit tiefen Basalwerten und nahezu keine
Reaktion im LHRH-Test. Ähnliche Resultate zeigte eine Patientin mit präpuberaler Ausgangssituation,
d.h. tiefen LH-Spiegeln und im Normbereich liegenden FSH-Werten. Unterschiedliches
beobachteten wir bei 7 Patientinnen mit normogonadotroper Ausgangssituation: Bei 3
Frauen setzten unter und/oder nach Abschluß der Epimestrol-Therapie Periodenblutungen
ein, eine Patientin berichtete über zweimaliges Spotting. Bei diesen 4 Patientinnen
hatte sich bis zum Abschluß der Untersuchungen eine regelmäßige LH-Pulsatilität mit
einer Pulsdauer von 60 bis 120 Minuten entwickelt. 3 von diesen Frauen zeigten bereits
vor Therapiebeginn regelmäßige LH-Pulsationen auf, die jedoch nicht uniform den typischen
Pulscharakter mit raschem Anstieg und langsamem Abfall aufwiesen.
Abstract
Eleven patients with hypothalamic primary amenorrhoea, aged between 17 and 23 years,
were examined. Each patient was given 10 mg epimestrol (E) orally over a period of
10 days followed by a 20-day pause. This regimen was repeated 6 times. Gonadotropin
secretory patterns were investigated between 9 a.m. and 2 p.m. before, during (on
the 5th day of treatment in the 4th cycle) and 3 weeks after termination of treatment.
In addition LHRH double Stimulation tests were carried out before and after treatment
to evaluate the acute releasable pool of gonadotropins as well as the pituitary synthesis
capacity. In 3 patients with low baseline gonadotropin levels no effect of E on the
release of gonadotropins could be found. These patients also showed non-pulsatile
secretion with low baseline gonadotropin levels and no response in the LHRH Stimulation
tests. Similar results could be observed in one patient with low baseline LH levels
but FSH levels within the normal range. Variable results were found in 7 patients
with both LH and FSH in the normal range: 3 women experienced menstrual bleeding during
and/or after E treatment; 1 woman stated that spotting had occurred twice. These 4
patients all showed regular pulsatile LH secretion after cessation of E treatment;
the duration of the LH pulses was 60 to 120 minutes.
Some hypothalamic activity seems to be essential for a positive response to E in patients
with primary amenorrhoea. This activity is characterized by a positive gestagen test
as well as baseline gonadotropin levels in the normal range. A so-called “adult reaction”
in the LHRH double stimulation test and relatively high baseline estradiol levels
are prognostic of a favourable response to epimestrol.