Zusammenfassung
Elf Patientinnen mit hypothalamisch bedingter primärer Amenorrhö (PA) im Alter zwischen 17 und 23 Jahren wurden untersucht. Dabei verabreichten wir 10 mg Epimestrol (E) täglich peroral an 10 aufeinanderfolgenden Tagen mit daran anschließender 20tägiger Pause über insgesamt 6 Monate. Zur Objektivierung der Wirkung von E wurden die Gonadotropin-Basalsekretionsverläufe zwischen 9.00 und 14.00 Uhr vor, während (am 5. Einnahmetag im 4. Einnahmezyklus) sowie 3 Wochen nach Abschluß der Therapie untersucht. Zusätzlich führten wir vor und nach der 6monatigen Therapie einen LHRH- Doppelstimulationstest zur Beurteilung des akut freisetzbaren Gonadotropinpools sowie der hypophysären Synthesekapazität durch.
Bei 3 Patientinnen mit hypogonadotroper Ausgangssituation waren keinerlei Effekte von E auf die Gonadotropinfreisetzung erkennbar. An allen 3 Untersuchungstagen fand sich eine gleichbleibend starre Sekretion mit tiefen Basalwerten und nahezu keine Reaktion im LHRH-Test. Ähnliche Resultate zeigte eine Patientin mit präpuberaler Ausgangssituation, d.h. tiefen LH-Spiegeln und im Normbereich liegenden FSH-Werten. Unterschiedliches beobachteten wir bei 7 Patientinnen mit normogonadotroper Ausgangssituation: Bei 3 Frauen setzten unter und/oder nach Abschluß der Epimestrol-Therapie Periodenblutungen ein, eine Patientin berichtete über zweimaliges Spotting. Bei diesen 4 Patientinnen hatte sich bis zum Abschluß der Untersuchungen eine regelmäßige LH-Pulsatilität mit einer Pulsdauer von 60 bis 120 Minuten entwickelt. 3 von diesen Frauen zeigten bereits vor Therapiebeginn regelmäßige LH-Pulsationen auf, die jedoch nicht uniform den typischen Pulscharakter mit raschem Anstieg und langsamem Abfall aufwiesen.
Abstract
Eleven patients with hypothalamic primary amenorrhoea, aged between 17 and 23 years, were examined. Each patient was given 10 mg epimestrol (E) orally over a period of 10 days followed by a 20-day pause. This regimen was repeated 6 times. Gonadotropin secretory patterns were investigated between 9 a.m. and 2 p.m. before, during (on the 5th day of treatment in the 4th cycle) and 3 weeks after termination of treatment. In addition LHRH double Stimulation tests were carried out before and after treatment to evaluate the acute releasable pool of gonadotropins as well as the pituitary synthesis capacity. In 3 patients with low baseline gonadotropin levels no effect of E on the release of gonadotropins could be found. These patients also showed non-pulsatile secretion with low baseline gonadotropin levels and no response in the LHRH Stimulation tests. Similar results could be observed in one patient with low baseline LH levels but FSH levels within the normal range. Variable results were found in 7 patients with both LH and FSH in the normal range: 3 women experienced menstrual bleeding during and/or after E treatment; 1 woman stated that spotting had occurred twice. These 4 patients all showed regular pulsatile LH secretion after cessation of E treatment; the duration of the LH pulses was 60 to 120 minutes.
Some hypothalamic activity seems to be essential for a positive response to E in patients with primary amenorrhoea. This activity is characterized by a positive gestagen test as well as baseline gonadotropin levels in the normal range. A so-called “adult reaction” in the LHRH double stimulation test and relatively high baseline estradiol levels are prognostic of a favourable response to epimestrol.
