Neoadjuvante Chemotherapie des Osteosarkoms

Abstract

The analysis of the results of two German Pediatric Oncology (GPO) cooperative, neoadjuvant chemotherapy trials after a followup of 7 (COSS-80) and 5 years (COSS-82) allows several conclusions concerning both systemic and local treatment of patients suffering from osteosarcoma. A metastasis free survival rate (MFS) of 59% was reached in the reduced study group of the first study, COSS-80. In addition to size of the primary tumor, the extent of chemotherapy induced devitalisation was very closely related to the probability of survival without systemic recurrence. Following this observation, it was the aim of the next study, COSS-82, to improve the MFS of patients with poorly responding tumors by altering their postoperative chemotherapy regimen. However, this "salvage" approach failed. Moreover, an effort to reduce treatment related toxicity by sparing some patients from the side effects of two particularly toxic drugs, adriamycin (ADR) and cisplatinum (CDDP), by only giving these postoperatively and only after insufficient tumor response to preoperative therapy, failed (MFS of the study arm of COSS-82 45% at 5 years vs. 68% for the control arm with primary use of ADR and CDDP, p<0.05). The value of an effective primary chemotherapy is further enhanced by the observation, that en bloc resection of tumors which were poor responders to preoperative therapy was associated with an increased risk of distant metastases when compared with amputation and rotation plasty, while this was not the case for good responders. In conclusion, both systemic tumor control and optimal local therapy require that all effects drugs are to be used as early as possible in the primary treatment of osteosarcoma, in order to enforce maximum tumor cell destruction and hence an optimistic outlook for the individual patient.

Zusammenfassung

Nach 7 bzw. 5 Jahren Beobachtungszeit bei insgesamt 473 gemeldeten Patienten lassen sich aus den kooperativen, neoadjuvanten Studien COSS-80 und COSS-82 der Gesellschaft für pädiatrische Onkologie (GPO) eine Reihe von Schlußfolgerungen zur systemischen und lokalen Therapie von Osteosarkomen ziehen. In der ersten der beiden Studien, COSS-80, wurde nach 7 Jahren eine metastasenfreie Überlebenswahrscheinlichkeit (MFÜW) der reduzierten Studiengruppe von 59% erreicht. Die durch Einführung einer praeoperativen Chemotherapie verzögerte Entfernung des Primärtumors war nicht mit prognostischen Einbußen verbunden. Neben der Größe des Osteosarkoms war vor allem das Ausmaß seiner chemotherapeutisch erreichten Devitalisierung entscheidend mit der Wahrscheinlichkeit des betroffenen Patienten, metastasenfrei zu überleben, verknüpft. Der daraufhin in der Studie COSS-82 unternommene Versuch, diese enge Korrelation zwischen Tumoransprechen und Prognose durch postoperative Therapieumstellung bei unzureichender Tumorregression zu durchbrechen (,,Salvage Therapie") , war nicht erfolgreich. Insbesondere scheiterte der Ansatz, einigen Patienten die besonders giftigen Medikamente Adriamycin (ADR) und Cisplatin (CDDP) primär zu ersparen und sie erst postoperativ und nur bei ungenügendem Erfolg der praeoperativen Chemotherapie einzusetzen (MFÜW nach 5 Jahren im Studienzweig 45% vs. 68% im von Beginn an ADR und CDDP enthaltenden Kontrollzweig, p<0,05). Von Seiten der Lokaltherapie wird die Forderung nach einer primär effektiven Chemotherapie dadurch unterstützt, daß bei unzureichend devitalisierten Osteosarkomen nach funktionsschonender en bloc Resektion im Vergleich zu Amputation und Umkehrplastik mit einer höheren Rate systemischer Rezidive gerechnet werden muß. Sowohl aus Gründen der systemischen Tumorkontrolle als auch als Voraussetzung für eine optimale lokale Versorgung sollten daher alle wirksamen Medikamente frühzeitig in die Therapie eingebracht werden, um ein gutes Tumoransprechen und damit auch eine günstige Prognose der Patienten mit Osteosarkom zu erzwingen.