Zytomegalie-Prophylaxe bei Leukämiepatienten mit einem Zytomegalie-Hyperimmunglobulinpräparat¹

Abstract

In a randomised study the efficacy of a cytomegalic hyperimmune globulin preparation (CMV-HIGP) which had been treated with β-propiolactone was analysed. The study included 85 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and Non-B-Non-Hodgkin-lymphoma (NHL) who were treated initially or underwent a relapse therapy. During the intense chemotherapeutical period within leukemia treatment the patients were passively immunised by the intravenous route with CMV-HIGP (1 ml per kilogram of body weight) every two to three weeks at the latest. In the initial stages the basic immunisation protection was achieved by the application of double dose CMVHIGP. The Frankfurt patients were recruited from the BFM-ALL- and the NHL-study since octobre 1982. When they were admitted their CMV serostatus was determined by means of the ELA-ELISA or IFA-method. Seronegative patients were given the passive immunisation immediately or 48 hours after the first blood transfusions at the latest. The patients who had become CMV-IgG-positive by passive immunisation were randomised when reaching long-term therapy according to the protocol. Because of a 30% cytomegaly disease incidence rate in our patient population a randomisation was unwarrantable at the beginning of leukemia treatment. During randomisation one group of patients were immunised by the intravenous route with CMV-HIGP (2 ml per kg body weight one time in four weeks), the second group was a control group. The distribution according to age, sex, and the risk of the acute lymphoblastic leukemia was the same in both groups, but the group including 34 patients without passive CMV immunisation during long-term therapy had three cases of severe cytomegalic infections: one CMV retinopathy resulting in the loss of eye-sight (one-sided), one multifocal encephalitis resulting in a long-term therapy stop, and one persistant CMV-hepatitis complicating cytostatic long-term therapy. The group including 33 patients who were passively immunised during the total therapy period had no case of CMV-seroconversion or CMV disease. In cases of three out of 18 patients who did not belong to any protocol group further three CMV disease were observed. One patient out of four with protocol injuries suffered from an acute CMV infection which persisted throughout the total chemotherapy period. One patient out of seven with CMV seroconversion suffered from a reactivation along with pneumonia which led to death. One patient did not tolerate CMV-HIGP because of general incompatibility of immune globulin preparations. Therefore no passive immunisation could be performed. During cytostatic treatment of an ALL relapse this patient developed a persistant CMV infection with hepatitis which prevented him from being treated chemotherapeutically according to the protocol. The patient died of an incurable ALL relapse. The present results point to the efficacy of CMV-HIGP for CMV prophylaxis in immunosuppressed patients, and for further improvement of the chance of survival of the persons concerned

Zusammenfassung

Im Rahmen einer randomisierten Studie wurde die Wirksamkeit eines mit β-Propiolacton behandelten Zytomegalie-Hyperimmunglobulinpräparates (CMV-HIGP) geprüft. In die Studie wurden 85 Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und Non-B-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) bei Primärund Rezidivbehandlung aufgenommen. Während der intensiven chemotherapeutischen Phase innerhalb der Leukämiebehandlung wurden die Patienten mit CMV-HIGP (1 ml pro kg KG) alle zwei bis längstens drei Wochen intravenös passiv immunisiert. Der Basisimmunisierungsschutz wurde anfangs mit einer doppelten CMV-HIGP-Dosisapplikation erreicht. Rekrutiert wurden die Frankfurter Patienten der BFM-ALL- und NHL-Studien seit Oktober 1982. Bei Aufnahme wurde der CMV-Serostatus mit der ELA-ELISA oder IFA-Methode bestimmt. Die seronegativen Patienten bekamen sofort oder spätestens 48 Stunden nach den ersten Bluttransfusionen die passive Immunisierung. Die durch passive Immunisierung CMV-IgG-positiven Patienten wurden beim protokollgerechten Erreichen der Dauertherapie randomisiert. Eine Randomisierung zu Beginn der Leukämiebehandlung war wegen einer 30%igen CMV-Erkrankungshäufigkeit in unserem Patientengut nicht vertretbar. Bei der Randomisierung wurde eine Patientengruppe mit CMV-HIGP mit 2 ml pro kg KG einmal in 4 Wochen intravenös weiter immunisiert, die zweite Gruppe diente zur Kontrolle. Bei gleicher Alters-, Geschlechts- und ALL-Risikoverteilung in den randomisierten Gruppen kam es in der Gruppe von 34 Patienten ohne passive CMV-Immunisierung in der Dauertherapie zu drei schweren Zytomegalieinfektionen: im ersten Fall zu einer CMV-Retinopathie, die zu einseitigem Sehverlust führte, im zweiten Fall zu einer multifokalen CMV-Enzephalitis, die zum Abbruch der Dauertherapie geführt hat, im dritten Fall wurde durch eine persistierende CMV-Hepatitis die zytostatische Dauertherapie erschwert. In der Gruppe mit 33 Patienten, die im Gesamttherapiezeitraum passiv immunisiert wurden, kam es in keinem Fall zu einer CMV-Serokonversion geschweige denn zu einer CMV-Erkrankung. Bei den 18 Nicht-Protokollpatienten wurden drei weitere CMV-Erkrankungen beobachtet. In einem Fall von vier Patienten mit Protokollverletzungen kam es zu einer akuten CMV-Infektion mit Hepatitis, die über die gesamte Chemotherapiedauer persistiert hat. Von den sieben Patienten mit einer CMV-Serokonversion vor der malignen Erkrankung kam es bei einer Patientin zu einer Reaktivierung mit Pneumonie, die zum Tode führte. Ein Patient vertrug das CMV-HIGP wegen allgemeiner Immunglobulinpräparat-Unverträglichkeit nicht. Aus diesem Grund konnte keine passive Immunisierung stattfinden. Der Patient entwickelte bei der Rezidivbehandlung eine persistierende CMV-Infektion mit Hepatitis, die eine protokollgerechte Chemotherapie des Rezidivs verhinderte. Der Patient starb an einem unheilbaren ALL-Rezidiv. Die vorliegenden Ergebnisse sprechen für die Wirksamkeit von CMV-HIGP in der Prophylaxe der Zytomegalie bei immunsupprimierten Patienten, und es bringt eine weitere Verbesserung der Überlebenschancen Betroffener.