Abstract
A frequent change of non-cross resistant drug combinations might obviate the problem of multiple resistant cell lines in malignant diseases and thus increase cure rates.
In a multicenter cooperative study for childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) 109 high-risk patients were randomized to receive 5-6 different drug combinations either in slow rotation (change of drugs every 4-6 weeks) or in rapid rotation (change of drugs every 2-3 weeks) for early intensive treatment. Both groups received the same total amount of drugs within the same period of time. 108/109 patients achieved complete remission. One child failed to enter remission and one was lost in remission due to viral infection. Patients in the rapid rotation arm required 2-3 weeks less time to complete the intensive therapy due to fewer episodes of prolonged myelosuppression. Toxic side effects and infectious complications were comparable in both groups. 9/109 patients relapsed, 6 in the bone marrow and 3 in the central nervous system. As yet none of the 31 patients with an initial white blood count of ≥100/nl has relapsed. The probability of relapse free survival is 88% in the rapid rotation arm and 86% in the slow rotation arm at 2œ years. The results compare favourably with other protocols for high-risk patients but have still to be considered as preliminary because of the short median observation time of 18 months.
Zusammenfassung
Ein häufiger Wechsel nicht-kreuzresistenter Medikamentenkombinationen berücksichtigt das Problem der spontanen Resistenzentstehung bei malignen Erkrankungen und könnte dadurch die Heilungschancen erhöhen. In der kooperativen Studie COALL- 03-85 zur Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) im Kindesalter wurden 109 Patienten mit prognostisch ungünstigen Ausgangsbefunden (High-Risk Gruppe) im ersten halben Jahr nach Diagnosestellung mit 5-6 verschiedenen Zytostatikakombinationen im Wechsel behandelt. Die Patienten wurden randomisiert in einen Therapiezweig Langsamer Wechsel (Übergang auf die nächste Medikamentenkombination nach 4-6 Wochen) und in einen Therapiezweig Schneller Wechsel (Änderung der Medikamente nach 2-3 Wochen). Beide Gruppen erhielten die gleichen kumulativen Medikamentendosen innerhalb des gleichen Zeitraums.
108 Patienten erreichten eine Vollremission, Ein Patient war ein Therapieversager und ein Kind verstarb in Remission an einer Virusinfektion. Patienten im Therapiearm Schneller Wechsel benötigten 2-3 Wochen weniger Zeit für die intensive Therapiephase, bedingt durch weniger Episoden anhaltender Knochenmarkdepression. Die Therapietoxizität und die Rate an infektiösen Komplikationen waren in beiden Therapiezweigen gleich. 9/108 Patienten erlitten bisher ein Rezidiv, 6 im Knochenmark und 3 in ZNS. Alle 31 Patienten mit initialen Leukozyten ≥100/nl sind bislang rezidivfrei. Bei einer medianen Beobachtungsdauer von 18 Monaten beträgt die Wahrscheinlichkeit des rezidivfreien Überlebens nach 2œ Jahren für den Therapiezweig Schneller Wechsel 88% und für den Therapiezweig Langsamer Wechsel 86%. Die günstigen Ergebnisse müssen wegen der noch kurzen Beobachtungszeit als vorläufig gewertet werden.
