Münchner Studie zur Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie im Kindesalter (ALL 77-02)

Abstract

149 children with acute lymphocytic leukemia (ALL) were admitted to a prospective therapeutic regime. Remission induction was achieved by vincristine, daunorubicine, L-asparaginase and prednisone. During consolidation the patients received three intermediate dose methotrexate (MTX) infusions over 24 hours combined with intrathecal MTX, followed by L-asparaginase. High-risk patients were treated in addition with high dose cyclophosphamide and ARA-C over 3 weeks. Standard risk patients recieved cranial irradiation with 18 Gy, high-risk patients with 24 Gy. Maintenance therapy was performed with 6-mercaptopurine and MTX orally. Immunologic phaenotyping revealed: c-ALL 73 %, pre-T or T-ALL 15 %, c/T-ALL 4 % and undifferentiated leukemia (AUL) 8 %. Only 1 patient was nonresponder, 7 patients died during induction therapy, 5 patients during continuous complete remission (CCR). 18 relapses occurred, 12 of which were systemic, 8 CNS and 2 testicular relapses.

In the total group the 54 months probability of CCR is 0,68 ± 0,05 (life-table-analysis), for the reduced group 0,75 ± 0,05. In the reduced group the probability of CCR at 54 months for standard risk patients is 0,86 ± 0,06; for high-risk patients 0,60 ± 0,09; for patients with c-ALL 0,73 ± 0,08; for patients with c/T-ALL 1,0 ± 0,0; for patients with pre-T or T-ALL 0,58 ± 0,2 and for patients with AUL 0,45 ± 0,25.

For the reduced group the CCR probability at 54 months in relation to the leukocytes (WBC) at diagnosis is in patients with WBC < 25 × 10³/mm³; 0,80 ± 0,06; for patients with WBC > 25 × 10³/mm³: 0,63 ± 0,11.

Zusammenfassung

149 Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) wurden in die prospektive Therapiestudie ALL 77-02 aufgenommen. Die Induktion erfolgte über Vincristin, Daunorubicin, L-Asparaginase und Prednison. Die Konsolidierungsphase umfaßte dreimal mittelhochdosiertes Methotrexat über 24 Stunden (MTX) kombiniert mit intrathekalem MTX gefolgt von L-Asparaginase. Hochrisikopatienten erhielten zusätzlich hochdosiertes Cyclophosphamid und Cytosin-Arabinosid über drei Wochen. Standardrisikopatienten erhielten eine Schädelbestrahlung mit 18 Gy, Hochrisikopatienten mit 24 Gy. Die Erhaltungstherapie für beide Gruppen bestand aus 6-Mercaptopurin und MTX. Immunologische Zeiloberflächenbestimmung ergab: 73 % der Patienten hatten den Typ c-ALL, 15 % prä-T oder T-ALL, 4 % c/T-All und 8 % akute undifferenzierte ALL (AUL).

Non-Responder war 1 Patient, 7 Patienten starben innerhalb der Induktion, 5 Patienten innerhalb der Remission. Bei 18 Patienten traten Rezidive auf, davon 12 Knochenmark-, 4 ZNS- und 2 Hodenrezidive. Die Wahrscheinlichkeit der anhaltenden Vollremission beträgt in der Gesamtgruppe nach 54 Monaten 0,68 ± 0,05 (Life-table-Analyse) und in der reduzierten Gruppe 0,75 ± 0,05; innerhalb der reduzierten Gruppe hatten Patienten mit Standardrisiko eine Wahrscheinlichkeit von 0,86 ± 0,06; Hochrisikopatienten 0,60 ± 0,09; Patienten mit c-ALL 0,73 ± 0,08; Patienten mit c/T-ALL 1,0 ± 0,0; Patienten mit prä-T und T-ALL 0,58 ± 0,20 und Patienten mit AUL 0,45 ± 0,25.

Für die reduzierte Gruppe beträgt die Wahrscheinlichkeit der anhaltenden Vollremission bezogen auf die Leukozytenzahl: Patienten mit Leukozyten < 25 × 10³/mm³: 0,80 ± 0,06; mit Leukozyten > 25 × 10³/mm³: 0,63 ± 0,1.