Abstract
Between October, 1976, and March, 1979, 158 children and adolescents were treated for acute lymphoblastic leukemia in 9 pediatric oncology centers of the Federal Republic of Germany and West-Berlin. The goal was to determine, whether prognosis could be markedly improved for patients with high risk for relapse factors at diagnosis by adaptation of therapy. The results were compared with those of a historical control group (study BFM 70/76). The risk for relapse was estimated by a risk index (RI) based upon findings at diagnosis (high risk: RI > = 3). Induction therapy consisted of an 8 week multidrug regimen (Protocol I). In patients with RI < 3 (limb A), Protocol I was followed by maintenance therapy with oral 6-mercaptopurine and methotrexate as well as prednisone/vincristine reinduction pulses up to a total duration of 2 years after diagnosis. Patients with RI > = 3 were randomly allocated to receive a 6 week reinforced reinduction therapy (Protocol II) either 4 or 20 weeks after completion of Protocol I (limbs B1 and B2). Maintenance therapy consisted of the same drugs as in limb A and was discontinued after a total duration of 2 œ years after diagnosis. The life-table analysis after 51 months showed a 70% disease free survival for the total group of patients. Compared with the control group, therapeutic results were identical for patients with RI < 3, whereas prognosis was improved by 30% for patients with RI > = 3 with no demonstrable difference when compared with patients of limb A. There was also no difference between limbs B1 and B2. Cox Regression revealed the initial peripheral blast cell count to be a predictor of poor outcome only in the historical control group. In contrast, liver and spleen enlargement at diagnosis were prognostic in both studies. Age > 10 years did significantly influence prognosis of patients in study BFM 76/79. Undoubtedly, the results for high-risk patients were markedly improved by intensification of therapy.
Zusammenfassung
Zwischen Oktober 1976 und März 1979 wurden 158 Kinder und Jugendliche mit akuter lymphoblastischer Leukämie in 9 Kinderkliniken der Bundesrepublik Deutschland einschließlich West-Berlins behandelt. Studienziel war die Klärung der Frage, ob die Prognose für Patienten mit einem bereits bei Diagnose erkennbaren hohen Rezidivrisiko durch eine angepaßte Therapie deutlich zu verbessern wäre. Als historische Vergleichsgruppe wurden die Patienten der Studie BFM 70/76 herangezogen. Risikopatienten wurden durch einen Risiko-Index (RI) > = 3 definiert. Die Berechnung erfolgte aus einer Kombination von Initialbefunden. Alle Patienten erhielten zur Remissionsinduktion eine achtwöchige Kombinations-Chemotherapie (Protokoll I). Bei Patienten mit einem RI < 3 (Zweig A) schloß sich daran die Dauertherapie mit 6-Mercaptopurin und Methotrexat oral sowie Prednison/Vincristin Reinduktionen an (Gesamtdauer der Therapie 24 Monate). Patienten mit einem RI > = 3 erhielten innerhalb des ersten Halbjahres nach Diagnose eine intensive sechswöchige Reinduktionstherapie (Protokoll II). Der Zeitpunkt für Protokoll II wurde randomisiert (4 bzw. 20 Wochen nach Ende von Protokoll I, Zweige B1 und B2). Die gesamte Therapiedauer betrug 30 Monate mit der gleichen Erhaltungstherapie wie in Zweig A.
Nach 51 Monaten zeigte die Life Table-Analyse für die Gesamtgruppe ein Ergebnis von 70% der Patienten mit anhaltender Erstremission. Im Vergleich mit den entsprechenden historischen Kontrollgruppen war das Ergebnis für Patienten des Zweiges A identisch, während es durch die Zusatztherapie bei denen des Zweiges B um etwa 30% auf ebenfalls 70% verbessert werden konnte. Es fand sich kein unterschiedliches Ergebnis in den Zweigen B1 und B2. Der noch in der Studie BFM 70/76 signifikante Einfluß der initialen Leukämiezellzahl/mm3 auf die Prognose war in der Studie BFM 76/79 nicht mehr, der von Leber- und Milzvergrößerung bei Diagnose jedoch in beiden Studien nachweisbar. Ein Lebensalter über 10 Jahre konnte nur in der Studie BFM 76/79 als Risikofaktor definiert werden. Die deutliche Verbesserung des Therapieergebnisses in der Risikogruppe wurde ohne Zweifel durch die Therapieintensivierung erreicht.
