Zusammenfassung
Hintergrund Die katamphiphilen Medikamente Chloroquin und Chlorphentermin verursachen nachweislich eine Lipidose in der Retina von Menschen und Ratten.
Methoden Es wurden weibliche Albino-Wistar-Ratten über 12 Wochen mit Chloroquin behandelt, gefolgt von einer Behandlungspause von 16 Wochen. Eine andere Gruppe wurde über 16 Wochen mit Chlorphentermin behandelt. Die Tiere wurden elektroretinographisch untersucht und die Retinae histologisch aufgearbeitet.
Ergebnisse Chloroquin verursachte nach 12wöchiger Behandlung eine schwere Lipidose in der Neuroretina und eine leichte Photorezeptordegeneration. Die Amplituden der b-Welle waren auf 30% der Ausgangswerte reduziert. Nach dem Absetzen des Medikamentes bildete sich die Lipidose zurück, die Degeneration der Photorezeptorzeilschicht schritt jedoch weiter fort. Die Amplituden der a-Welle und der b-Welle hatten auf 25%, bzw. 16% der Ausgangswerte abgenommen. Chlorphentermin verursachte eine Lipidose, die nach 16 Wochen vorzugsweise das Pigmentepithel und weniger stark die Neuroretina betraf. Eine Photorezeptorzeildegeneration konnte nicht nachgewiesen werden. Die Amplitude der b-Welle war auf 80% der Ausganswerte reduziert, die a-Wellen-Parameter erschienen unbeeinflußt.
Schlußfolgerungen Ob die durch Chloroquin verursachte Lipidose als ursächlicher Faktor für die ERG-Veränderungen und die Photorezeptorzelldegeneration verantwortlich gemacht werden kann, ist eher zweifelhaft. Es könnte sich dabei auch um durch eine ausgeprägte Lipidose verursachte Sekundärschäden handeln. Eine lipidosebedingte Beeinflussung des Retinapigmentepithels erscheint uns aufgrund der Ergebnisse aus der Chlorphentermin-Versuchsreihe nicht wahrscheinlich.
Summary
Background The amphiphilic drugs chloroquine and chlor-phentermine are known to cause lipidosis in the human and rat retina.
Methods We treated femal albino Wistar rats orally with chloroquine for 12 weeks, followed by a period of 4 months with normal feed and another group with chlorphentermine for 4-16 weeks. The animals were submitted to electro-retinography, and the retinae were prepared for histological investigations.
Results Chloroquine caused severe lipidosis in the neuroretina and slight photoreceptor cell degeneration after 12 weeks of treatment. The b-wave was reduced to 30% of initial values. After withdrawal the lipidosis remitted, but the degeneration of the photoreceptor cell layer continued to progress. The a-wave and b-wave amplitudes were reduced to 25% and 16% of initial values, respectively. Chlorphentermine caused pronounced lipidosis in the pigment epithelium and less numerous in the neuroretina after 16 weeks; no photoreceptor cell degeneration was found. The b-wave was reduced to 80% of initial values, the a-wave appeared unaffected.
Conclusion Whether lipidosis is the primary cause of changes in the electroretinogram and of receptor cell degeneration is doubtful. Excessive lipid storage may be the cause of secondary changes. It is unlikely that lipidosis in pigment epithelium played a role.
Schlüsselwörter
Amphiphile Medikamente - Chloroquin - Chlorphentermin - Lipidose - Rattenretina - ERG - Photorezeptorzelldegeneration
Key words
amphiphilic drugs - chloroquine - chlorphentermine - lipidosis - rat retina - electroretinogram - photoreceptor cell degeneration
