¹H-NMR-spektroskopische Untersuchung von Cysteamin-Augentropfen

Zusammenfassung

Hintergrund Die Wirksamkeit von Cysteamin-Augen-tropfen zur Behandlung kornealer Cystineinlagerungen bei den verschiedenen Formen der Cystinose ist mittlerweile unumstritten. In vergleichenden Studien hat sich 0,5%ige Cysteamin-Lösung gegenüber geringer konzentrierten Lösungen als vorteilhaft erwiesen. Bislang ist nicht geklärt, wie schnell das Cysteamin unter der Einwirkung des im Wasser gelösten und des Luftsauerstoffs in Cystamin umgewandelt wird.

Material und Methode Proben einer frisch abgefüllten Cysteamin-0,5%-Lösung wurden über mehrere Wochen ?-NMR spektroskopisch (AM 400/WB-NMR-Gerät der Firma Bruker/Karlsruhe; 400,15 MHz) auf ihren Cysteamin- und Cystamingehalt hin untersucht. Um festzustellen, ob die Abfüllung unter einer Argon-Schutzgasatmosphäre vorteilhaft ist, wurden Proben ohne und solche mit Argonschutz verglichen. Bestimmte Proben wurden viermal täglich kurz geöffnet, andere blieben bis zum Zeitpunkt der Messung verschlossen.

Ergebnisse Bei täglich viermaligem Öffnen bestand nach 38 Tagen ein 1:1 Gewichtsverhältnis zwischen Cysteamin und Cystamin. In den ungeöffneten Proben fand nahezu keine Umwandlung statt. Die unter Argon abgefüllten Proben wiesen eine etwas geringere Anfangsverunreinigung durch Cystamin auf. Die Abnahme der Cysteaminkonzentration in den geöffneten Proben konnte durch Argon jedoch nicht verhindert werden.

Schlußfolgerung Wird eine Reinheit von mindestens 90% der Cysteaminlösung gefordert, kann ein Tropffläschchen ca. eine Woche lang benutzt werden. Die Herstellung unter Argonschutz ist vorteilhaft.

Summary

Background The efficiency of cysteamine eye drops in the treatment of cystinosis has been demonstrated in several studies: Corneal cystine crystals can be removed by topical cysteamine. Cysteamine 0.5% eye drops were superior to a 0.1% solution. It is not clear how fast cysteamine is oxidized to cystamine under the influence of atmospheric oxygen.

Material and methods Samples of a new bottled cysteamine 0.5% solution were analysed ¹H-NMR-spectroscopical-ly over a period of several weeks (AM 400/WB-NMR-instrument, Bruker/Karlsruhe; 400.15 MHz). Samples bottled in an argon atmosphere were compared to samples bottled without inert gas. Definite samples were opened four times a day (A). The remainder of the samples was stored closed (B).

Results In sample A a 1:1 weight ratio between cysteamine and cystamine was reached after 38 days. In samples B cysteamine was not oxidized to cystamine. The initial amount of cystamine was something lower in samples with argon, but argon could not prevent the decrease of the cysteamine concentration in sample A.

Conclusions The preparation of cysteamine solution in an argon atmosphere is useful. One bottle can be used for about one week, if less than 10% of the oxidation product cystamine is accepted.

Schlüsselwörter

Cystinose - Cysteamin - Augentropfen - Therapie

Key words

Cysteamine - cystinosis - eye drops - therapy