Mittelhochdosierte orale Cyproteronacetat-Therapie bei Frauen mit mittelgradig ausgeprägten Androgenisierungserscheinungen

Zusammenfassung

Die niedrigdosierte orale Cyproteronazetat-(CPA)-Standardtherapie mit Diane® bei Patientinnen mit mittelgradig ausgeprägten Androgenisierungserscheinungen - wie mittelschwere bis schwere Seborrhoe bzw. Akne und/oder leichter bis mittelschwerer Hirsutismus - ist häufig unzufriedenstellend hinsichtlich des Umfanges und des zeitlichen Verlaufs der Symptomrückbildung. Es wurde daher in dieser multizentrischen Doppelblindstudie (n = 164) die Effektivität einer zusätzlichen oralen Gabe von 10 mg CPA an den ersten 15 Tagen einer üblichen Diane®-Medikation geprüft.

Die Besserungsraten betrugen nach 3, 6, 9 bzw. 12 Monaten bei den Symptomen mittelschwere bis schwere Seborrhoe (n = 79): 61, 81, 95 bzw. 97%, mittelschwere bis schwere Akne (n = 62): 53, 95, 98 bzw. 100%, leichter bis mittelschwerer Hirsutismus (n = 89): 10, 28, 45 bzw. 55%. Der Rückgang der Symptomatik mittelschwerer Hirsutismus bzw. schwere Akne im Gesicht war bei zusätzlicher CPA-Gabe rascher und intensiver als bei alleiniger Diane®-Therapie. Bis auf ein häufigeres Auftreten von Mastodynien unterschieden sich die beobachteten Nebenwirkungen nicht von denen, die auch sonst bei der Einnahme oraler Kontrazeptiva registriert werden. Für Dehydroepiandrosteron-Sulfat (DS) wurde ein signifikanter Abfall der Plasmaspiegel unter der Diane®-Medikation allein wie unter der zusätzlichen Therapie mit 10 mg CPA über 15 Tage beobachtet. Diese eindeutige Suppression fehlte bei Testosteron (T), Trijodthyronin (T₃) und Thyroxin (T₄). Andererseits stiegen die Konzentrationen von Kortisol (F), Prolaktin (PRL) und Insulin bei beiden Behandlungsformen deutlich an. Zwischen den beiden Therapieschemata ergaben sich keine Unterschiede.

Die mittelhochdosierte orale CPA-Therapie (insgesamt 192 statt 42 mg CPA pro Zyklus) ist daher effektiver als die alleinige Diane®-Medikation in der Behandlung von Patientinnen mit mittelgradig ausgeprägten Androgenisierungserscheinungen, bei denen eine hochdosierte orale Standardtherapie (1000 mg CPA pro Zyklus) noch nicht erforderlich ist.

Abstract

The low-dose oral standard antiandrogen treatment with cyproterone acetate (CPA), Diane®, is frequently associated with unsatisfactory results regarding moderate to severe seborrhoea/acne and/or mild to moderate hirsutism. This multicenter double-blind study (n = 164) was, therefore, initiated to analyze the effectiveness of a medium dose oral regimen, i. e. the addition of 10 mg of CPA during the first 15 days of the Diane®-treatment cycle.

Good or satisfactory results after 3, 6, 9 and 12 months were observed in 61, 81, 95 and 97% of patients with moderate to severe seborrhoea (n = 79); in 53, 95, 98 and 100% of patients with moderate to severe acne (n = 62); and in 10, 28, 45 and 55% of patients with mild to moderate hirsutism (n = 89), respectively. The regression of moderate facial hirsutism and severe facial acne occurred faster and was more complete under the medium-dose than with the low-dose regimen. Side effects corresponded to those of conventional oral contraceptives except for a higher frequency of mastodynia. Both regimens caused a significant suppression of plasma dehydroepiandrosterone sulfate, while testosterone, triiodothyronine and thyroxine were lowered insignificantly. In contrast, cortisol, prolactin and insulin increased significantly. The extent of these changes did not differ in both modes of treatment.

The medium-dose regimen (total dosage per cycle: 192 mg of CPA) is more effective than the low-dose regimen (42 mg of CPA per cycle) in the treatment of patients with moderate hyperandrogenism who do not require the high-dose oral standard antiandrogen therapy (1000 mg of CPA per cycle).