Vorkommen und histologische Struktur des Adenokarzinoms der Zervixschleimhaut nach langjähriger Einnahme von Ovulationshemmern

Zusammenfassung

In den letzten 10 Jahren beobachteten wir bei Frauen bis zum 50. Lebensjahr 21 Adenokarzinome der Zervixschleimhaut. 16 dieser Patientinnen hatten 1-16 Jahre lang meist ununterbrochen Ovulationshemmer eingenommen, im Durchschnitt 10 Jahre lang. Im gleichen Zeitraum wurden 8 Adenocarcinomata in situ der Zervixschleimhaut diagnostiziert, davon 7 nach 1-20jähriger Einnahme von Ovulationshemmern. Die eingenommenen Präparate enthielten bei 10 von 16 Karzinompatientinnen und bei 5 von 7 Patientinnen mit Adenocarcinoma in situ Norgestrel als Gestagenkomponente, die restlichen Norethisteronazetat oder Lynestrol. Histologisch waren 8 der 16 Karzinome nach Ovulationshemmern gut differenzierte Adenokarzinome, 5 mukoepidermoide und 3 kleinalveoläre Adenokarzinome. 2 der 5 Karzinome ohne Ovulationshemmeranamnese waren gut differenzierte, die übrigen schlecht differenzierte Adenokarzinome, jedoch ohne mukoepidermoide Variante. Gleichzeitig oder vorher hatte bei den Patientinnen nach Ovulationshemmereinnahme eine adenomatöse Hyperplasie der Zervixschleimhaut bestanden. Histologisch identische Adenokarzinome der Zervixschleimhaut entwickelten 8 von 10 Rhesusaffen, welche 10 Jahre lang alle 84-90 Tage die 50fache menschliche Dosis von Medroxyprogesteronazetat erhalten hatten. Ein ursächlicher Zusammenhang der langjährigen Gestagenzufuhr mit der Entstehung dieser Adenokarzinome scheint auf Grund dieser Beobachtung naheliegend. Weitere gezielte Untersuchungen werden angeregt.

Abstract

In the last 10 years we have studied 21 adenocarcinomas of the endocervix developing in women up to the age of 50. Sixteen of these women had taken oral contraceptives, in most instances continuously for 1 to 16 years, on the average for 10 years. During the same period of time we collected 8 adenocarcinomas in situ of the endocervical mucosa, 7 of wich developed after 1 to 20 years of use of oral contraceptives. Ten of the 16 patients with adenocarcinomas and 5 of those with adenocarcinomas in situ had taken oral contraceptives containing norgestrel as gestagen. The others had taken either norethisterone acetate or lynestrol.

Histologically 8 of the 16 carcinomas were well-differentiated, 5 were mucoepidermoid and 3 microalveolar adenocarcinomas. In 2 of the 5 patients who had not taken oral contraceptives, the adenocarcinomas were well-differentiated, the remaining 3 were poorly differentiated but without mucoepidermoid qualities. In the women taking the oral contraceptives an adenomatous hyperplasia of the endocervix developed either prior to or at the same time as the adenocarcinoma. 8 of 10 rhesus monkeys (NCI) treated every 84-90 days for 10 years with medroxyprogesterone acetate at doses 50 times those prescribed for women developed the same types of adenocarcinomas. These studies strongly suggest the use of gestagens for many years is causally related to the development of these generally rare adenocarcinomas. These results warrant further investigations.