Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-2008-1038776
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Expression und Funktion von Östrogenrezeptor β und seinen Splicevarianten im humanen Endometrium
Expression and Function of Estrogen Receptor β and its Splice Variants in the Human EndometriumPublication History
eingereicht 6.3.2008
revidiert 30.5.2008
akzeptiert 4.6.2008
Publication Date:
01 September 2008 (online)

Zusammenfassung
Die zyklischen Veränderungen des Endometriums unterliegen der Regulation durch Sexualsteroide. Im Endometrium werden sowohl Östrogenrezeptor (ER) α als auch ERβ exprimiert. Die Funktion von ERβ in diesem Gewebe ist bis heute unzulänglich geklärt. Bisherige Studien zur Expression beider Rezeptoren in hyperplastischen oder malignen Erkrankungen des Endometriums kommen zu widersprüchlichen Ergebnissen und vernachlässigen zudem die wichtige Frage, welche der ERα- oder ERβ-Splicevarianten jeweils detektiert wurden. Vor dem Hintergrund zunehmender Kenntnisse zur Rolle von ERβ als ERα-Antagonist und möglicher Tumorsuppressor in anderen hormonabhängigen Geweben, wie denen der Brust, ist es von großer Bedeutung, sowohl die Expression von ERβ und seinen Splicevarianten im Endometrium als auch ihre Funktion bei der Entstehung von Endometriumhyperplasien und ‐karzinomen zu verstehen. Das Ziel der vorliegenden Übersichtsarbeit ist es, den aktuellen Forschungsstand zur Expression von ERβ und seinen Splicevarianten im humanen Endometrium darzustellen. Zudem sollen Hinweise auf die Funktion dieser Rezeptoren während der zyklischen Regulation des gesunden Endometriums sowie bei der Entstehung von Endometriumhyperplasien und ‐karzinomen dargestellt werden.
Abstract
Cyclic changes in the endometrium are mediated by ovarian steroids. Estrogen receptor (ER) α as well as ERβ are expressed in the endometrium. The function of ERβ in this tissue still remains unclear. Previous studies investigating the expression of these two receptors in hyperplastic or malignant tissue of the endometrium demonstrated contradictory results. Furthermore, these studies neglected the fact that there are different ER splice variants. Given that ERβ can act as an ERα antagonist and tumour suppressor in hormone-dependent tissue (i.e. the breast), it is important to examine the expression levels and function of ERβ and its splice variants in endometrial hyperplasia and carcinomas. This article aims to outline the present state of knowledge about ERβ, its splice variants and their expression in human endometrial tissue. Moreover, details about the function of these receptors during the cyclic changes of the endometrium and the development of hyperplasia and carcinoma will be discussed.
Schlüsselwörter
Endometrium - Östrogenrezeptor - ERβ‐Splicevarianten - Endometriumhyperplasien - Endometriumkarzinom
Key words
endometrium - estrogen receptor - ERβ‐isoforms - endometrium hyperplasia - endometrium cancer
Literatur
- 1 Brandenberger A W, Lebovic D I, Tee M K, Ryan I P, Tseng J F, Jaffe R B, Taylor R N. Oestrogen receptor (ER)-alpha and ER-beta isoforms in normal endometrial and endometriosis-derived stromal cells. Mol Hum Reprod. 1999; 5 651-655
- 2 Chakravarty D, Srinivasan R, Ghosh S, Gopalan S, Rajwanshi A, Majumdar S. Estrogen receptor beta1 and the beta2/betacx isoforms in nonneoplastic endometrium and in endometrioid carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2007; 17 905-913
- 3 Cheng J, Lee E J, Madison L D, Lazennec G. Expression of estrogen receptor beta in prostate carcinoma cells inhibits invasion and proliferation and triggers apoptosis. FEBS Lett. 2004; 566 169-172
- 4 Fujimoto J, Hirose R, Sakaguchi H, Tamaya T. Expression of oestrogen receptor-alpha and ‐beta in ovarian endometriomata. Mol Hum Reprod. 1999; 5 742-747
- 5 Fujimoto J, Sakaguchi H, Aoki I, Toyoki H, Tamaya T. Clinical implications of the expression of estrogen receptor-alpha and ‐beta in primary and metastatic lesions of uterine endometrial cancers. Oncology. 2002; 62 269-277
- 6 Fujimoto J, Sun W S, Misao R, Sakaguchi H, Aoki I, Toyoki H, Tamaya T. Expression of estrogen receptor beta exon-deleted variant mRNAs in ovary and uterine endometrium. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003; 84 133-140
- 7 Hu K, Zhong G, He F. Expression of estrogen receptors ERalpha and ERbeta in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2005; 15 537-541
- 8 Jazaeri A A, Nunes K J, Dalton M S, Xu M, Shupnik M A, Rice L W. Well-differentiated endometrial adenocarcinomas and poorly differentiated mixed Mullerian tumors have altered ER and PR isoform expression. Oncogene. 2001; 20 6965-6969
- 9 Jones P S, Parrott E, White I N. Activation of transcription by estrogen receptor alpha and beta is cell type- and promoter-dependent. J Biol Chem. 1999; 274 32008-32014
- 10 Lazennec G, Bresson D, Lucas A, Chauveau C, Vignon F. ER beta inhibits proliferation and invasion of breast cancer cells. Endocrinology. 2001; 142 4120-4130
- 11 Lecce G, Meduri G, Ancelin M, Bergeron C, Perrot-Applanat M. Presence of estrogen receptor beta in the human endometrium through the cycle: expression in glandular, stromal, and vascular cells. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 1379-1386
- 12 Leidenberger F, Strowitzki T, Ortmann O. Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. 3. Aufl. Heidelberg; Springer Verlag 2005
- 13 Matsuzaki S, Fukaya T, Suzuki T, Murakami T, Sasano H, Yajima A. Oestrogen receptor alpha and beta mRNA expression in human endometrium throughout the menstrual cycle. Mol Hum Reprod. 1999; 5 559-564
- 14 Matsuzaki S, Murakami T, Uehara S, Canis M, Sasano H, Okamura K. Expression of estrogen receptor alpha and beta in peritoneal and ovarian endometriosis. Fertil Steril. 2001; 75 1198-1205
- 15 Mylonas I, Jeschke U, Shabani N, Kuhn C, Kriegel S, Kupka M S, Friese K. Normal and malignant human endometrium express immunohistochemically estrogen receptor alpha (ER-alpha), estrogen receptor beta (ER-beta) and progesterone receptor (PR). Anticancer Res. 2005; 25 1679-1686
- 16 Paul M, Cholewa K, Mazurek U, Witek A, Wilczok T. Estrogen receptor beta delta 6 (ER beta delta 6) isoform in human endometrial hyperplasia and adenocarcinoma. Cancer Invest. 2004; 22 211-218
- 17 Sanders L, Görse R, Treeck O, Ortmann O. Benigne Brusterkrankungen – Ätiologie und Klinik. Geburtsh Frauenheilk. 2007; 67 321-328
- 18 Skrzypczak M, Bieche I, Szymczak S, Tozlu S, Lewandowski S, Girault I, Radwanska K, Szczylik C, Jakowicki J A, Lidereau R, Kaczmarek L. Evaluation of mRNA expression of estrogen receptor beta and its isoforms in human normal and neoplastic endometrium. Int J Cancer. 2004; 110 783-787
- 19 Strick R, Ackermann S, Langbein M, Swiatek J, Schubert S W, Hashemolhosseini S, Koscheck T, Fasching P A, Schild R L, Beckmann M W, Strissel P L. Proliferation and cell-cell fusion of endometrial carcinoma are induced by the human endogenous retroviral Syncytin-1 and regulated by TGF-beta. Journal of molecular medicine (Berlin, Germany). 2007; 85 23-38
- 20 Treeck O, Juhasz-Boess I, Lattrich C, Goerse R, Ortmann O. Effects of exon-deleted estrogen receptor beta transcript variants on growth, apoptosis and gene expression of human breast cancer cell lines. Breast Cancer Res Treat. 2008; 110 507-520
- 21 Treeck O, Pfeiler G, Horn F, Federhofer B, Houlihan H, Vollmer A, Ortmann O. Novel estrogen receptor beta transcript variants identified in human breast cancer cells affect cell growth and apoptosis of COS‐1 cells. Mol Cell Endocrinol. 2007; 264 50-60
- 22 Treeck O, Pfeiler G, Mitter D, Lattrich C, Piendl G, Ortmann O. Estrogen receptor {beta}1 exerts antitumoral effects on SK‐OV‐3 ovarian cancer cells. J Endocrinol. 2007; 193 421-433
- 23 Xue Q, Lin Z, Cheng Y H, Huang C C, Marsh E, Yin P, Milad M P, Confino E, Reierstad S, Innes J, Bulun S E. Promoter methylation regulates estrogen receptor 2 in human endometrium and endometriosis. Biol Reprod. 2007; 77 681-687
- 24 Zhang J W, Peng Z L. Association between the expression of estrogen receptor subunit in endometrial carcinoma and the prognostic factors of endometrial carcinoma. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004; 35 843-845
- 25 Zhang Y, Liao Q, Chen C, Yu L, Zhao J. Function of estrogen receptor isoforms alpha and beta in endometrial carcinoma cells. Int J Gynecol Cancer. 2006; 16 1656-1660
Prof. Dr. O. Ortmann
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
der Universität Regensburg
am Caritas-Krankenhaus St. Josef
Landshuter Straße 65
93053 Regensburg
Email: olaf.ortmann@klinik.uni-regensburg.de