Genetik der Spondylarthropathien

Abstract

The association of spondyloarthropathies is one of the strongest MHC-disease associations described. However, it is unclear why only a small percentage of HLA-B27-positive individuals develops the disease. Results from twin studies suggest that HLA-B27 is an important but not sufficient risk factor. A number of other MHC-encoded (HLA-B60; HLA-DR1, tumour necrosis factor-alpha, MICA, LMP2) and non-MHC-encoded genes (cytochrome P450) have been recently identified as possible susceptibility factors. The pathogenic relevance of these genes has not been clarified. International genome-wide family studies will lead to the identification of other susceptibility genes and will hopefully contribute towards improving our appreciation of the complex pathogenesis of spondyloarthropathies.

Zusammenfassung

Die Assoziation der Spondylarthropathien (Sp.a.) mit HLA-B27 gehört zu den stärksten Krankheitsassoziationen mit einem HLA-Gen. Warum allerdings nur ein kleiner Teil der HLA-B27-Positiven erkrankt, ist unklar. Ergebnisse aus Zwillingsstudien lassen vermuten, dass HLA-B27 ein wichtiger, aber nicht ausreichender Risikofaktor für die Erkrankung ist. Eine Reihe weiterer MHC-kodierter (HLA-B60; HLA-DR1, Tumor-Nekrose-Faktor-alpha, MICA, LMP2) und nicht MHC-kodierter Suszeptibilitätsgene (Cytochrome P450) ist in den letzten Jahren beschrieben worden. Allerdings ist die pathogenetische Bedeutung dieser Gene noch unklar. Es ist zu erwarten, dass in den zur Zeit laufenden internationalen genomweiten Untersuchungen weitere Gene identifiziert werden können, die uns helfen werden, die komplexe Pathogenese dieser polygenetisch bedingten Gruppe von Erkrankungen zu verstehen.