Hochdosistherapie bei primär metastasiertem und rezidiviertem Ewing-Sarkom

Abstract

Background: Patients (pts) with primary metastatic Ewing tumours (ET) have a poor prognosis for event free survival (EFS) compared to pts with localised disease. Following relapse the prognosis is extremely poor. Therefore these primary metastatic and relapsed pts were piloted for high dose therapy (HDT) for the last years.

Patients and methods: Between April 1984 and May 1997, 131 ET pts who underwent HDT were registered in the German CESS/EICESS office: 79 pts with primary metastases and 52 pts with relapsed tumours. After induction therapy, consisting of chemotherapy and local therapy, pts received high dose regimens, mainly based on melphalan and/or etoposide (92%). Stem cell rescue was applied from allogeneic bone marrow (n = 13), autologous bone marrow (n = 17), or peripheral blood stem cells (n = 95). The date of analysis was September 1^st, 1998. Outcome was calculated by Kaplan-Meier-analyses.

Results: The median time under study since high dose therapy was 3.7 years. 35/131 pts (26.7%) were in continuous complete remission, 80/131 pts (61.1%) had relapsed or progressed, 11/131 pts (8.4%) died of complications and 5/131 pts (3.8%) presented with secondary malignancies. For the total group of primary metastatic pts, EFS five years after diagnosis was 19% for pts with HDT and 27% for those without (p = 0.9209). The subgroup of pts with primary lung and bone metastases seemed to benefit from HDT (EFS five years after diagnosis: 34% versus 5%, p = 0.0001). Outcome of pts with an early ET relapse (< 2 years) was also improved by HDT (EFS four years after relapse: 17% versus 2%, p = 0.0001).

Conclusions: The total group of primary metastatic ET pts showed no obvious benefit from HDT, based on melphalan and/or etoposide. Pts with metastases to multiple organ systems, and early relapse seemed to benefit from HDT. The value of HDT should be assessed in prospective clinical trials.

Zusammenfassung

Hintergrund: Patienten mit primär metastasiertem Ewing Sarkom (ES) haben im Vergleich zu Patienten mit lokoregionaler Erkrankung eine deutlich ungünstigere Überlebensprognose. Nach Auftreten eines Rezidivs ist die Prognose besonders ungünstig. Die Hochdosistherapie (HDT) bei primär metastasiertem oder rezidiviertem Ewing-Sarkom wurde in den letzten Jahren pilotisiert.

Patienten und Methoden: Zwischen April 1984 und Mai 1997 wurden der (EI)CESS-Studienzentrale in Münster 131 HDT-Patienten gemeldet: 79 mit primär metastasiertem und 52 mit rezidiviertem ES. Nach einer Induktionstherapie, bestehend aus Polychemotherapie und Lokaltherapie, erhielten die Patienten unterschiedliche Konditionierungsschemata, die in der Mehrzahl auf Melphalan und/oder Etoposid (92% der Fälle) basierten. Die Stammzellen wurden aus autologem peripheren Blut (n = 95) oder aus autologem (n = 17) oder allogenem (n = 13) Knochenmark gewonnen. Stichtag der Datenanalyse war der 1.9.1998. Die Überlebensprognosen der Patienten wurden mit Hilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet.

Ergebnisse: Am 1.9.1998 betrug die mediane Beobachtungsdauer 3,7 Jahre. Zu diesem Zeitpunkt waren 35/131 Patienten (26,7%) in anhaltender kompletter Remission. 80/131 Patienten (61,1%) waren rezidiviert bzw. progredient, 11/131 Patienten (8,4%) waren an therapiebedingten Komplikationen verstorben und 5/131 Patienten (3,8%) an einem Sekundärmalignom erkrankt. 5 Jahre nach Diagnosestellung betrug die Überlebenswahrscheinlichkeit (Event free survival, EFS) für die Gesamtgruppe der primär metastasierten ES 19% nach HDT und 27% nach konventioneller Chemotherapie (p = 0,9209). Eine Subgruppenanalyse zeigt, daß die HDT die Überlebensprognose von Patienten mit primären Lungen- und Knochenmetastasen (± sonstige Metastasen) (5-Jahres- EFS: 34% versus 5%, p = 0,0001), sowie von Patienten mit einem Frührezidiv (< 2 Jahre) zu verbessern vermag (4- Jahres-EFS: 17% versus 2%, p = 0,0001).

Schlußfolgerung: Für die Gesamtgruppe der Patienten mit primär metastasiertem ES läßt sich ein signifikanter Nutzen der auf Melphalan und/oder Etoposid basierenden HDT nicht nachweisen. Patienten mit Metastasen in mehreren Organsystemen, sowie Patienten mit einem Frührezidiv, scheinen jedoch von einer HDT zu profitieren. Die Wertigkeit der HDT sollte anhand prospektiver, klinischkontrollierter Studien überprüft werden.

Key words

Ewing tumour - primary metastases - relapse - high dose therapy

Schlüsselwörter

Ewing-Sarkom - primäre Metastasen - Rezidiv - Hochdosistherapie