Tumor vaccines - application to childhood cancer

Abstract

Currently, several clinical studies explore the therapeutic potential of tumor vaccines which are genetically modified to produce immunostimulatory molecules as a complementary approach for conventional cancer therapy. In this review the immunological basis and the preclinical design of such vaccine strategies are described with particular emphasis to acute leukemia and neuroblastoma. The role of cytokines, chemokines and costimulatory surface molecules for generation of tumor vaccines is summarized, and the advantages and disadvantages of autologous, allogenic and dendritic cell vaccines are discussed. Finally, combination-immunogens are introduced as a potent means of enhancing the anti-tumor response.

Abbreviations: IL, interleukin; Ltn, lymphotaktin; GMCSF, granunolcyte macrophage colony stimulating factor; IFN, interferon; TNF, tumor necrosis factor, NK, natural killer cell

Zusammenfassung

In mehreren klinischen Studien wird derzeit ergänzend zur konventionellen Tumortherapie die Möglichkeit der Tumorvakzination, also die Behandlung mit genetisch veränderten Tumorvakzinezellen, in die Gene immunstimulatorischer Faktoren eingebracht worden sind, untersucht. In dieser Übersicht werden die immunologischen Voraussetzungen sowie erforderliche Voruntersuchungen zur Entwicklung einer solchen Tumorvakzine dargestellt. Dabei findet die mögliche therapeutische Anwendung bei Kindern mit akuter Leukämie und Neuroblastom besondere Berücksichtigung. Die Bedeutung verschiedener Zytokine, Chemokine und immunmodulatorischer Oberflächenmoleküle für die Herstellung einer Tumorvakzine wird zusammengefaßt und die Vor- und Nachteile einer autologen oder allogenen Tumorzellvakzine bzw. einer Vakzine, die auf dendritischen Zellen beruht, werden abgewogen. Schließlich wird die Kombination verschiedener immunstimulatorischer Moleküle im Rahmen der Tumorvakzination als eine Möglichkeit dargestellt, den anti-neoplastischen Effekt dieser Behandlungsstrategie zu verbessern.

Key words

tumor vaccination - cytokine - chemokine - gene therapy - neuroblastoma - leukemia - dendritic cell

Schlüsselwörter

Tumorvakzination - Zytokin - Chemokin - Gentherapie - Neuroblastom - Leukämie - Dendritische Zellen