Kinetik der myelopoetischen Regeneration und Mobilisierung CD34-positiver Zellen im Rahmen der Neuroblastom-Therapiestudie NB90

Abstract

Hematological and clinical data of 14 children with neuroblastoma treated according to the German neuroblastoma therapy study NB 90 were analyzed. Therapy included 4 or 8 intensive therapy elements N1 (Etoposide 125 mg/m² day 1-4, Vindesine 3 mg/m² day 1, Cisplatin 40 mg/m² day 1-4) and N2 (Vincristine 1.5 mg/m² day 1+8, Dacarbazine 200 mg/m² day 1-5, Ifosfamide 1500 mg/ m² day 1-5, Doxorubicin 30 mg/m² day 6+ 7) in alternating order. The hematological recovery was studied after 86 therapy elements N1/N2. G-CSF had been given in 23 therapy courses, while no cytokine was administered in 63 therapy courses. Mobilization of CD34⁺ cells was studied in 13 therapy courses with G-CSF.

Severe myelosuppression with an absolute neutrophil count <500/µL was noted 2-4 weeks after each therapy element. The use of G-CSF did not prevent, but shortened neutropenia. There was no difference in the number of infections nor time delay of therapy between the courses with or without G-CSF. In 11 therapy courses G-CSF was started on the day following the last chemotherapy dose (N1: day 5; N2: day 9). In 12 therapy courses G-CSF was given delayed, starting day 12 after the initiation of therapy. Kinetics of granulocyte recovery was similar in the early or delayed application of G-CSF. Neutrophil recovery after the therapy element N1 was earlier and faster compared to that of therapy element N2. The more rapid rise of the neutrophils after the N1 element was accompanied by an effective mobilization of CD34⁺ cells. Taking into account the limitations of this retrospective study, the data may help to optimize the application of G-CSF in a very intensive therapy study like NB90.

Zusammenfassung

Im Zeitraum 1992-1994 wurden an der Universitäts-Kinderklinik Freiburg 14 Kinder nach der Neuroblastom- Therapiestudie NB90 mit 4-8 Chemotherapieelementen N1 (Etoposid, Vindesin, Cisplatin) und N2 (Vincristin, Dacarbazin, Ifosfamid, Doxorubicin) behandelt. Wir analysierten überwiegend retrospektiv hämatologische Daten bei 63 Therapieelementen ohne G-CSF und 23 Elementen mit G-CSF sowie die Mobilisierung von CD34⁺ Zellen nach 11 der 23 Elemente mit G-CSF.

Nach den N1/N2-Blöcken zeigte sich über 2-4 Wochen eine Granulozytopenie <500/µl mit der Folge von relativ häufigen Infektionen, Dosisreduktionen und Therapieverzögerungen. Der Einsatz von G-CSF konnte diese Neutropenie nicht verhindern, jedoch verkürzen. Ein Einfluß auf Infektionshäufigkeit und Therapieverzögerungen war bei dieser retrospektiven Analyse nicht erkennbar. Die G-CSF-Behandlung wurde bei 11 Chemotherapieelementen am Tag nach Ende des Blocks (N1: Tag 5, N2: Tag 9 nach Blockbeginn), bei 12 Therapien an Tag 12 begonnen. Die spätere G-CSF-Gabe hatte keine Verzögerung der myelopoetischen Regeneration zur Folge. Die Mobilisierung CD34⁺ Zellen in das periphere Blut war nach N1-Blöcken deutlich effektiver als nach N2. Im Mittel 20,5 Tage nach Beginn eines N1-Blocks erreichte unter G-CSF die Zahl von CD34⁺ Zellen ihr Maximum (Median: 215 CD34⁺/µl; Range: 94-606). Obwohl Größe und Zusammensetzung der Patientenkollektive die Aussagekraft der Studie limitieren, geben die Daten Hinweise für einen optimierten, d.h. zeitlich verkürzten Einsatz von G-CSF im Rahmen einer intensiven Chemotherapie wie NB90.

Key words

Neuroblastoma - NB90 - Treatment study - G-CSF - Neutropenia - CD34

Schlüsselwörter

Neuroblastom - NB90-Therapiestudie - G-CSF Neutropenie - CD34