Extracranial non-testicular teratoma in childhood and adolescence: Introduction of a risk score for stratification of therapy

Abstract

Patients and methods According to previous literature incomplete tumor resection, coccygeal or ovarian primary site and immaturity are known risk factors for relapse in teratoma. To establish a risk score points are allocated for resection, primary site and histology in the following manner and added: incomplete resection 4 points, primary site coccyx 3 points, ovary 2 points, other site 1 point, histological grading 0-3 points. This score system is evaluated on 270 extracranial non-testicular teratoma cases collected between 1982 and 1995 in the MAKEI cooperative treatment protocols of the German Society of Pediatric Oncology and Hematology. Treatment was resection alone (230 patients) or resection followed by postoperative adjuvant chemotherapy (40 patients).

Results Patients treated with surgery alone: 28/230 (12%) patients relapsed, 14/230 (6%) patients showed highly malignant histology (mostly yolk sac tumor) in relapse. Mortality in case of relapse was 6/28 (21%). Patients scoring ≥6 points (n = 45) had a relapse rate of 21/45 (47%) resulting in a 23%-mortality (5/21). Patients scoring <6 points (n = 185) had a 4%-relapse risk (8/185) resulting in 13%-mortality (1/8) (p<<0.01). Patients treated with surgery and adjuvant chemotherapy: 7/40 patients (18%) suffered a relapse, none of them showing malignant histology. Mortality rate in case of relapse was 3/7 (43%). Patients scoring ≥ 6 points initially treated with adjuvant chemotherapy (n = 18) had a relapse rate of 7/18 (39%), compared to patients scoring < 6 points (n = 22), in whom no relapses occurred (p<0.01). There were no highly malignant relapses in the group treated with adjuvant chemotherapy. Regardless of the scored points the difference in highly malignant relapse histology comparing the group treated with surgery and adjuvant chemotherapy to the group treated with surgery was statistically significant (p =0.02).

Conclusion The risk score system marks a high risk group including 63/270 (23%) of all evaluated extracranial non-testicular teratoma cases (scoring ≥6 points). In this group 28/35 (80%) of relapses and 8/9 (89%) of tumor deaths occurred.
;For this high risk group a randomized trial will be suggested to evaluate the effect of adjuvant chemotherapy on the rate of malignant relapses. It should also be investigated if adjuvant chemotherapy will influence relapse rate and mortality.

Zusammenfassung

Patienten und Methoden In Bezug auf vorhergehende Literatur sind inkomplette Tumorresektion, Primärlokalisation Steißbein oder Ovar und Immaturitätsgrad bekannte Risikofaktoren für Teratomrückfälle. Um eine Risikoeinteilung zu etablieren, werden Punkte für Resektion, Primärsitz und Histologie wie folgt vergeben und addiert: inkomplette Resektion 4 Punkte, Primärlokalisation Steißbein 3 Punkte, Ovar 2 Punkte, andere Lokalisation 1 Punkt, histologischer Grad 0-3 Punkte. Dieses Risikoscoring wurde an 270 Fällen von extrakranialen nichttestikulären Teratomen, die in der Zeit von 1982 bis 1995 in der prospektiven MAKEI Studie der Deutschen Gesellschaft Pädiatrische Onkologie und Hämatologie gesammelt wurden, evaluiert. Die Behandlung bestand aus alleiniger Resektion (230 Patienten) oder Resektion gefolgt von postoperativer adjuvanter Chemotherapie (40 Patienten).

Ergebnisse Patienten ohne adjuvante Chemotherapie: 28/230 (12%) Patienten erlitten einen Rückfall, 14/230 (6%) der Patienten wiesen eine hochmaligne Histologie beim Rückfall auf (meist Dottersacktumor). Die Mortalität im Rückfall lag bei 6/28 (21%). Patienten mit einem Risikoscoring ≥6 Punkte (n = 45) hatten eine Rückfallrate von 21/45 (47%) mit einer 25%igen Mortalität (5/21). Patienten <6 Punkte (n = 185) hatten in 8/185 Fällen (4%) ein Rezidiv mit einer Mortalität von 1/8 (13%) (p<0.01). Patienten mit Operation und adjuvante Chemotherapie: 7/40 Patienten (18%) erlitten einen Rückfall, keiner mit maligner Histologie. Die Mortalität bei Rückfällen war 3/7 (43%). Patienten ≥6 Punkte, die initial adjuvante Chemotherapie erhielten (n = 18), hatten eine Rückfallrate von 7/18 (39%) - im Vergleich zu Patienten <6 Punkte (n = 22), die keinen Rückfall erlitten (p < 0,01). In der Gruppe, die mit adjuvanter Chemotherapie behandelt wurde, gab es keine hochmalignen Rückfälle. Beachtet man die Punkteinteilung nicht, ist der Unterschied bei hochmaligner Histologie zwischen der Gruppe, die Operation und adjuvante Chemotherapie erhielt und der Gruppe der nur operierten Patienten statistisch signifikant (p = 0,02)

Schlußfolgerungen Der Riskscore definiert eine Hochrisikogruppe von 63/270 (23%) aller ausgewerteten extracranialen nichttestikulären Teratome (Riskscore ≥6 Punkte). In dieser Gruppe traten 28/35 (80%) der Rezidive und 8/9 (89%) der an der Grundkrankheit verstorbenen Patienten auf. Eine randomisierte Studie wird vorgeschlagen, um für die definierte Hochrisikogruppe den Effekt von adjuvanter Chemotherapie auf die Rate der malignen Rezidive zu evaluieren. Es soll auch die Frage geklärt werden, ob adjuvante Chemotherapie die Rezidivrate, die Notwendigkeit verstümmelnder Operationen und die Mortalität senken kann.

Key words

teratoma - risk score - chemotherapy - prognostic factors

Schlüsselwörter

Teratome - Risiko Score - Chemotherapie - Prognosefaktoren