Inter-individuelle Unterschiede gegenüber der zytotoxischen Wirkung von Gold(I) auf humane polymorphkernige Leukozyten in vitro und deren Veränderungen im oxidativen Metabolismus bei Exposition mit Gold(I) und Gold(III)

Abstract

Gold(I) does not have identical effects in patients treated for arthritis. Here, we report reproducible inter-individual differences against the in vitro cytotoxicity of gold(I) sodium thiomalate that was clearly cytotoxic to the PMNL of most other subjects. By contrast the PMNL of all subjects tested were equally susceptible to the cytotoxicity of gold(III). The PMNL of dermatological patients treated with cortisol were resistant to the cytotoxicity of gold(I), but not of gold(III). Therapeutically relevant concentrations of gold(I) diminished the activity of myeloperoxidase in a dose-dependent fashion, gold(III) did not alter the activity of MPO both measured in supernatants of neutrophils activiated by aggregated IgG. H₂O₂ as a toxic product of the oxidative metabolism was increased only in the presence of very low (ng/ml) concentrations of gold(I); in the presence of gold(III) H₂O₂ was increased over the whole range of concentrations tested. Since an oxidation of gold(I) to the more toxic gold(III) has been demonstrated by the MPO-H₂O₂-halide-system it remains to discuss if the toxicity of gold(I) could be due to the capacity of phagocytes for this oxidation.

Zusammenfassung

In der Sensitivität polymorphkerniger Leukozyten (PMNL) gesunder Probanden gegenüber der Zytotoxizität von Gold(I) in vitro bestehen reproduzierbare, inter-individuelle Unterschiede. Gegenüber Gold(III) war die Empfindlichkeit der PMNL aller getesteten Probanden jedoch annähernd gleich hoch. Die PMNL mit Kortison behandelter Patienten waren weitgehend resistent gegenüber der Zytotoxizität von Gold(I), nicht jedoch gegenüber Gold(III). Gold(I) bewirkte in therapeutisch relevanten Konzentrationen eine Verminderung der Freisetzung des lysosomalen Enzyms Myeloperoxidase,Gold(III) jedoch nicht. Die Bildung des toxischen Sauerstoffmetaboliten H₂O₂ wird durch Gold(III) und insbesondere durch Gold(l) in sehr niedrigen Konzentrationen gesteigert, was auch in vivo mit einer Aktivierung im oxidativen Metabolismus einhergehen kann. Da durch das MPO-H₂0₂-Halid-System in Phagozyten eine Oxidation von Gold(I) zu dem wesentlich toxischeren Gold(III) stattfinden kann, ist eine individuell unterschiedliche Beteiligung der Phagozyten an der Toxizität von Gold(I) durch Oxidationsprodukte weiter zu überprüfen.