Multiple Endokrine Neoplasie 2a: Spätmanifestation bei neuer Mutation

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Der 55-jährige Patient stellte sich im mit einer rechtszervikalen, kaum verschieblichen schmerzlosen Schwellung vor. Diese bestand seit ca. 4 Monaten und sei größenprogredient. Dyspnoe, Globusgefühl, Dysphagie oder vorbekannte Schilddrüsenerkrankungen wurden verneint. In der Familie jedoch seien zwei entfernt lebende Tanten väterlicherseits an einem Schilddrüsenkarzinom sowie an Nebennierentumoren unklarer Art erkrankt und operiert worden.

Untersuchungen: Sonographisch imponierten ein vergrößerter zervikaler Lymphknoten rechtsseitig sowie eine große Raumforderung im rechten Schilddrüsenlappen, welche sich in der Technetium-Szintigraphie als kalter Knoten herausstellte.

Therapie und Verlauf: Es wurde eine Thyreoidektomie mit beiseitiger zentraler und lateraler Lymphknotendissektion durchgeführt. Die histologische Untersuchung ergab ein bilaterales medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) (pT3, pN1b [9/34], pM0 [UICC 2002]). Das genetische Screening auf das Vorliegen einer multiplen endokrinen Neoplasie (MEN) zeigte einen bisher nicht beschriebenen doppelten Nucleotidaustausch in Codon 611(TGC>T AT; p.Cys611Tyr; C611Y), Exon 10 des RET-Protoonkogens. Ein Phäochromozytom bzw. ein Hyperparathyreoidismus konnten ausgeschlossen werden. Bei molekulargenetischen Untersuchungen von Familienangehörigen fanden sich vier weitere Mutationsträger, davon wurden drei bisher operiert, histologisch fand sich bei allen ein MTC.

Folgerungen: Die von uns beschriebene Neumutation im Codon 611, Exon 10 des RET-Protoonkogens geht mit MTC und Phäochromozytomen einher. Der Fall verdeutlicht, wie wichtig die genetische Diagnostik auch bei scheinbar sporadischem spätmanifestem MTC und bei Fehlen anderer Manifestationen einer multiplen endokrinen Neoplasie ist.

Multiple endocrine neoplasia 2a: Newly discovered mutation as a late manifestation

History: A 55-year-old patient presented with a painless right-sided cervical swelling, which had been present for four months and seemed to get larger. The patient denied dyspnea, dysphagia, „a lump in the throat” or thyroid disease. Two of his paternal aunts had thyroid carcinoma and an adrenal tumor.

Investigations: Ultrasonography revealed an enlarged lymphoid nodule and a large lesion in the right thyroid lobe, the latter with deficient technetium uptake on scintigraphy.

Therapy and course: A total thyroidectomy with bilateral centrocervical and lateral neck dissection was performed. Histology revealed a bilateral medullary thyroid carcinoma [MTC: pT3, pN1b (9/34), pM0 (UICC 2002)] and the genetic screening showed a double mutation in codon 611 (TGC>TAT; p.Cys611Tyr; C611Y), and exon 10 of the RET proto-oncogene, which has not been described before. Pheochromocytoma and hyperparathyroidism were excluded. Genetic screening of all close family members was initiated and showed that four of them were gene carriers. Three of them have been operated and a MTC found.

Conclusion: The described newly discovered mutation is associated with MTC and pheochromocytoma. This case underlines the need of genetic screening in all patients who present with a MTC only, no matter what the person's age of manifestation, even in the absence of any other MEN-related disease.

Schlüsselwörter

medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) - multiple endokrine Neoplasie (MEN) - RET-Protoonkogen - Codon 611

Key words

medullary thyroid carcinoma (MTC) - multiple endocrine neoplasia (MEN) - RET-Protooncogene - Codon 611

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