Prostaglandin- und Leukotrienfreisetzung aus Synovialgewebe, Knorpel und Knochen unter Therapie mit Diclofenac

Abstract

The prostaglandin (PG) E_2-, 6-keto-PGF_1α- and leukotriene (LT) C_4- release from synovial tissue, cartilage, corticalis and cancellous bone was determined in patients with osteoarthritis of the knee joint. Before surgery the patients received diclofenac in three application modes (oral, rectal, local). The tissue was incubated directly, after washing with a buffer solution and after in vitro administratin of diclofenac to the washed tissue. A significant decrease in PG synthesis inhibition in control samples in comparison to the direct incubated samples was found for PGE₂ after rectal, for 6-keto- PGF_1α after rectal and oral medication in synovialis. In cartilage and bone tissue there was only a significant increase of the PGE_2- synthesis inhibition for corticalis after rectal application. After in vitro application of diclofenac there was a significant inhibition of the prostaglandin synthesis. The LT release from synovial tissue was increased after washing in the group with local application significantly, in both other groups not significantly. The in-vitro application of diclofenac showed no effect on LT synthesis. Diclofenac concentration after oral or rectal application in synovial tissue was 3.9 or 2.6, in cartilage 1.4 or 0.7 and bone 1.1 or 1.9 1×1O^-7mol/l.

Zusammenfassung

Die Prostaglandin-(PG-)E_2- und 6-Keto- PGF_1α-Freisetzung aus Synovialgewebe, Knorpel, Kortikalis und Spongiosa sowie die Leukotrien-(LT-)C₄-Freisetzung aus Synovialgewebe von Patienten mit Kniegelenksarthrose wurde nach In-vivo-Gabe von Diclofenac in 3 Applikationsformen (oral, rektal, topisch) direkt, nach Waschen der Gewebe mit einer Pufferlösung sowie nach In-vitro-Zugabe von Diclofenac-Natrium zu den gewaschenen Geweben bestimmt. Eine signifikante Aufhebung der PG-Synthesehemmung der Kontrollproben im Vergleich zu den direkt inkubierten Proben fand sich für PGE₂ nach rektaler, für 6-Keto-PGF_1α nach rektaler und oraler Medikation in der Synovialis. Für Knorpel- und Knochengewebe bestand hier lediglich eine signifikante Aufhebung der PGE₂-Synthesehemmung für die Kortikalis nach rektaler Applikation. Nach In-vitro-Zugabe von Diclofenac zu den Kontrollproben fand sich eine signifikante Hemmung der Prostaglandinbiosynthese. Die LT-Freisetzung aus Synovialis stieg in der Kontrollgruppe bei Gabe von Emulgel signifikant, in beiden anderen Gruppen nicht signifikant an. Nach In-vitro-Zugabe von Diclofenac bestand hier kein signifikanter Effekt. Die Bestimmung der Medikamentenkonzentration in den einzelnen Geweben lag nach oraler oder rektaler Gabe für Synovialis bei 3,9 oder 2,6, bei Knorpel 1,4 oder 0,7 und Knochen 1,1 oder 1,9×10^-7mol/l.