Beeinflussung des Zellzyklus von rheumatoiden und nichtrheumatoiden Synovial-Zellkulturen durch humane Interferone*

Abstract

The effect of human alpha-, beta- and gamma- interferon (IFN) in a range of 10-10 000 IU/ml culture medium on the cell-cycle compartments of synovial cell cultures was examined. IFN was added to the cultures 24 hrs. after inoculum for 48 hrs. The cultures have been derived from synovial membrane biopsies of 2 patients suffering from rheumatoid arthritis, 1 patient with osteoarthrosis and 1 patient with a lesion of the crucial ligament. In this investigation an increase of the percentage of cells in G 0/1-phase with a simultaneous decrease of cells in the S-phase was regarded as an antiproliferative effect of IFN. Gamma-IFN in concentrations higher than 1000 IU/ml culture medium showed stronger antiproliferative effects than alpha-IFN. Beta-IFN failed to influence the cell-cycle compartments of the cultures in a dose-dependent manner. Even in some cultures beta-IFN in concentrations between 10-10000 IU/ ml culture medium showed a proliferative effect. Theoretical considerations about the consequence of these results for an IFN therapy of rheumatoid arthritis are discussed in this article.

Zusammenfassung

In dieser Arbeit wurde die Wirkung von humanem alpha-, beta- und gamma-Interferon in einem Konzentrationsbereich von 10-10 000 IE/ml Kulturmedium auf die Kompartimente des Zellzyklus von Synovial-Zellkulturen getestet. Die IFNe wurden 24 Std. nach dem Inokulum der Zellen für 48 Std. im Kulturmedium belassen. Die Kulturen wurden von Synovialmembran-Biopsien von 2 Pat. mit chronischer Polyarthritis, 1 Pat. mit Osteoarthrose und einem Pat. mit Kreuzband-Läsion gezüchtet. In dieser Untersuchung wurde eine Zunahme des Prozentsatzes von Zellen in der G 0/1 -Phase bei gleichzeitiger Abnahme des Anteiles von S-Phase-Zellen als antiproliferativer Effekt angenommen. Gamma-IFN zeigte einen stärkeren antiproliferativen Effekt als alpha-IFN, wenn Konzentrationen ab 1000 IE/ml Medium eingesetzt wurden. Beta-IFN führte zu keiner dosisabhängigen Beeinträchtigung der Zellzyklus-Kompartimente der Kulturen, In einigen Kulturen verursachte es im Bereich zwischen 10-10 000 IE/ml Medium sogar eine Proliferationssteigerung. Theoretische Schlußfolgerungen aus diesen Ergebnissen für eine IFN-Therapie der chronischen Polyarthritis werden in der Arbeit diskutiert.