Antibiotika bei nekrotisierender Pankreatitis: Ergebnisse einer kontrollierten Studie

Zusammenfassung

Grundproblematik und Fragestellung: Bei der akuten nekrotisierenden Pankreatitis werden der klinische Verlauf und die Letalität maßgeblich durch septische Komplikationen im Rahmen einer bakteriellen Besiedlung der Nekrosen bestimmt. Bisher ist nicht geklärt, ob durch eine antibiotische Prophylaxe die Keimbesiedlung der Nekrosen verringert oder septische Komplikationen vermieden werden können. Es sollte deshalb in der vorliegenden Studie der Einfluß von prophylaktisch verabreichten Antibiotika bei Patienten mit akuter nekrotisierender Pankreatitis untersucht werden.

Patienten und Methodik: In einer prospektiven randomisierten Studie wurden Patienten mit akuter nekrotisierender Pankreatitis und sterilen Nekrosen (n = 13) mit täglich zweimal 200 mg Ofloxacin und zweimal 500 mg Metronidazol intravenös behandelt. Die Ergebnisse wurden mit Daten einer zunächst nicht antibiotisch behandelten Kontrollgruppe (n = 13) verglichen. Bei allen 26 Patienten wurden regelmäßig Feinnadelpunktionen der nekrotischen Areale am Tag 1, 3, 5, 7 und 10 durchgeführt. Bei nachgewiesener Infektion erfolgte auch in der Kontrollgruppe eine antibiotische Therapie.

Ergebnisse: Das Nekroseausmaß betrug in beiden Gruppen im Median 40 %. Die Nekrosen waren im Median nach 9,5 bzw. 10 Tagen in der Therapiegruppe bzw. in der Kontrollgruppe infiziert. Der klinische Verlauf, dokumentiert anhand des APACHE-II-Scores, zeigte eine signifikante Verbesserung unter antibiotischer Prophylaxe (Tag 1-5-10: Score 15-13,0-9,5). In der primär nicht mit Antibiotika behandelten Kontrollgruppe zeigt sich hingegen eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs (Tag 1-5-10: Score 11,5-15,0-16). Die Veränderungen des Scores von Tag 1 zu Tag 5, Tag 5 zu Tag 10 und Tag 1 zu Tag 10 waren hochsignifikant (Wilcoxon-Test, P < 0,01). Innerhalb der ersten 3 Wochen starb in der Antibiotika-Gruppe kein Patient. Die Letalität in der Kontrollgruppe betrug 15 % (2 von 13).

Folgerung: Die antibiotische Prophylaxe kann die bakterielle Infektion des nekrotischen Pankreas weder verhindern noch verzögern. Sie kann jedoch den klinischen Verlauf signifikant verbessern, vorausgesetzt, sie wird begonnen, bevor die Infektion der Pankreasnekrosen erfolgt ist.

Abstract

Background and objective: The clinical course and death rate in acute necrotizing pancreatitis (ANP) are largely determined by septic complications as part of bacterial invasion of the necrotic tissues. It remains unclear whether antibiotic prophylaxis reduces bacterial invasion of the necroses or septic complications. It was, therefore, the aim of this study to evaluate the effect of prophylactic administration of antibiotics to patients with ANP.

Patients and methods: In a prospective randomized study 13 patients with ANP and sterile necroses (quantified by contrast-enhanced computed tomography) were given twice daily 200 mg ofloxacin and twice daily 500 mg metronidazole intravenously. The results were compared to those in a control group of patients with ANP (n = 13) who had not initially received antibiotics. In both patient groups fine-needle biopsies of the necrotic areas were performed on days 1, 3, 5, 7 and 10. If there was evidence of infection, antibiotics were then also given to patients of the control group.

Results: The extent of the necroses was the same, 40 %, in both groups. These necroses became infected in a median of 9.5 (treated group) and 10 days (untreated group). The clinical course, documented by the APACHE II score, showed significant improvement under antibiotic treatment (days 1-5-10: scores 15-13.0-9.5). In the (initially untreated) control group the clinical condition deteriorated significantly (days 1-5-10: score 11.5-15.0-16.0). The changes from days 1 to 5, 5 to 10 and 1 to 10 were highly significant (Wilcoxon test, P < 0.01). None of the patients in the antibiotic group died within the first 3 weeks, but 2 of the 13 in the control group died.

Conclusion: Antibiotic prophylaxis neither prevented nor delayed bacterial infection of the necrotic pancreas. But it significantly improved the clinical course if started before the onset of infection of the pancreatic necroses.