Zur Verteilung von Indometacin im menschlichen Gewebe nach oraler Verabreichung in Retardform

Abstract

Non-steroidal anti-inflammatory drugs play an important role in the treatment of rheumatoid arthritis: they are, however, accompanied by undesirable side effects. High initial peaks exceeding therapeutically necessary blood levels cause side effects which are markedly reduced in frequency and severity by application of the sustained release formulation of the drug.
The slow release formulation of indomethacin releases the compound in the gastrointestinal tract at intervals avoiding initial blood level peaks. Two hours after application blood concentrations are seen which minimally exceed the therapeutically necessary level (Patrono et al., 1976) and which remain at this level for six hours. In the synovial fluid, this therapeutically effective blood level is attained not before four hours after application. Subsequently, the drug cumulates in inflamed tissue. The concentrations subside after eight hours only. Six hours after application of indomethacin sustained release, concentrations corresponding to the blood level concentrations are attained in the musculature, bones and synovial membrane.

Zusammenfassung

Nichtsteroidale Entzündungshemmer sind ein wesentlicher Bestandteil bei der Behandlung der chronischen Polyarthritis. Neben ihrem therapeutischen Effekt verursachen die Substanzen jedoch Nebenwirkungen. Bei oraler Verabreichung sind Dosen notwendig, die initial zu höheren Konzentrationen führen, als sie für die Hemmung der Prostaglandinfreisetzung notwendig sind und die die Nebenwirkungen verursachen. Diese sind in Schweregrad und Häufigkeit mit einer retardierten Wirkstoff-Freisetzung zu reduzieren.
Die Retardform von Indometacin (protrahierte Resorption des Wirkstoffes aus dem Magen-Darm-Bereich) führt zu keinem initialen »Peak«. Zwei Stunden nach oraler Applikation finden sich Blutwerte, die den therapeutischen Wirkspiegel erreichen (Patrono et al., 1976) und für die folgenden 6 Stunden knapp über ihm liegen. In der Synovialflüssigkeit wird der therapeutische Wirkspiegel erst vier Stunden nach Applikation erreicht. Anschließend reichert sich die Wirksubstanz im entzündlichen Gewebe an. Die Konzentrationen fallen erst nach acht Stunden wieder ab. Sechs Stunden nach oraler Applikation von Indometacin Retard sind in den gelenknahen Geweben (Muskulatur, Knochen und Synovialmembran) Konzentrationen erreicht, die dem korrespondierenden Blutspiegel entsprechen.