Zeitlicher Verlauf der Blut- und Synovialflüssigkeitsspiegel von Acemetacin und Indometacin nach ein- und mehrmaliger oraler Applikation der Wirkstoffe

Abstract

Drug levels in blood and synovial fluid have been determined after administration of Acemetacin and Indometacin to 81 patients with several forms of rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Samples were taken 2, 4 or 6 hours after a single dose and 2, 4 or 6 hours after the last of 19 doses (3 per day, i. e. steady state conditions).

After one dose of Acemetacin, mean drug levels in blood are lower at 2h and as high as Indometacin after 4 and 6 hours; drug levels in synovial fluid 2 and 6 hours after Acemetacin are lower and at 4 hours higher than after Indometacin.

After repeated administration (19x) drug levels in blood and synovial fluid after Acemetacin or Indometacin do not differ significantly. The level in synovial fluid rises however steadily from 2 to 6 hours after Acemetacin, whereas it decreases already 4 hours after Indometacin. Levels in the synovial fluid at 6 hours are higher than in blood after both Acemetacin and Indometacin.

6 hours after the last dose of Acemetacin and Indometacin higher drug levels than in blood are found in synovial fluid and membrane, muscles and bone.

Zusammenfassung

An 81 Patienten mit chronischer Polyarthritis und ihren Sonderformen sowie Arthrosis deformans wurden die Wirkstoffe nach Acemetacin-Applikation und Indometacin- Applikation in Blut und Synovialflüssigkeit bestimmt. Die Untersuchungen erfolgten 2, 4 und 6 Stunden nach einmaliger bzw. 2, 4 und 6 Stunden nach der letzten von 19 Applikationen (3 Appl./d) (d. h. im steady State).

Nach einmaliger Gabe von Acemetacin ist der mittlere Wirkstoffspiegel im Blut 2 Std. p. appl. niedriger, nach 4 bzw. 6 Stunden so hoch wie nach Indometacin, in der Synovialflüssigkeit 2 und 6 Stunden nach Acemetacingabe niedriger, 4 Stunden p. appl. höher als nach Indometacin.

Nach Mehrfachapplikation (19x) sind die Blut- und Synovialflüssigkeitsspiegel nach Acemetacin wie Indometacin statistisch nicht signifikant verschieden. Nach Acemetacin steigt jedoch der Synovialflüssigkeitsspiegel von 2 bis 6 Stunden stetig an, während er bei Indometacin 4 Stunden p. appl. wieder abfällt. Die 6-Std.-Werte liegen bei Acemetacin- wie Indometacingabe in der Synovialflüssigkeit über den entsprechenden Blutspiegelwerten.

6 Stunden nach der letzten Applikation von Acemetacin und Indometacin werden in Synovialflüssigkeit, Synovialmembran, Muskulatur und Knochen höhere Wirkstoffspiegel als im Blut gefunden.