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Z Orthop Unfall 1982; 120(6): 783-789
DOI: 10.1055/s-2008-1051397
© 1982 F. Enke Verlag Stuttgart

Die Beeinflussung der Knochenbruchheilung durch das Zytostatikum Zyklophosphamid

- eine tierexperimentelle, interdisziplinäre Untersuchung -The Influence of the Cytotoxic Drug Cyclophosphamide on the Course of Fracture HealingH.-D. Sauer1 , E. Sommer-Tsilenis2 , D. Borchers3 , H. Schmidt1
  • 1Abteilung für Unfallchirurgie (Direktor: Prof. Dr. K. H. Jungbluth) der Chirurgischen Universitätsklinik,
  • 2Abteilung für Klinische Osteologie (Direktor: Prof. Dr. F. Kuhlencordt) der Medizinischen Universitätsklinik,
  • 3Abteilung für Nuklearmedizin (Direktor: Prof. Dr. C. Schneider) der Radiologischen Universitätsklinik,
  • des Universitätskrankenhauses Hamburg-Eppendorf
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Publication Date:
14 May 2008 (online)

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Zusammenfassung

Untersucht wurde der Einfluß des Zytostatikums Zyklophosphamid (Endoxan®) auf die Frakturheilung der Ratte. 200 Ratten wurde der rechte Oberschenkel standardisiert osteotomiert und mit einem Marknagel geschient. Die Tiere wurden auf 4 Gruppen (n = 50) mit folgendem Behandlungsschema verteilt:

Gruppe I blieb postoperativ ohne weitere Therapie;

Gruppe II erhielt ab 3. Tag postop. für 14 Tage 10 mg Endoxan/kg Körpergewicht und Tag intraperitoneal injiziert;

Gruppe III wurde in derselben Weise präoperativ vorbehandelt;

Gruppe IV erhielt ab 20. Tag post operationem für 14 Tage Endoxan in o. a. Dosierung. Neben versuchsbegleitenden Kontrollen (Gewicht, Leukozyten, Röntgen) wurden am 10., 20., 30., 50. und 70. Tag postop. je 10 Tiere aller Gruppen getötet, beide Oberschenkelknochen entnommen und szintigraphisch, röntgenologisch, biomechanisch sowie histologisch untersucht. Die Ergebnisse zeigten, daß Zyklophosphamid die reparative Osteogenese signifikant hemmt. Das Ausmaß der Hemmung war direkt abhängig vom Stadium der Frakturheilung und Zeitpunkt der Behandlung. Am ausgeprägtesten war der Hemmeffekt bei Koinzidenz von Heilungsbeginn und Behandlung (Gruppe II), verminderte sich dagegen bei Vor- bzw. Nachbehandlung (Gruppe III und IV).

Abstract

The influence of the cytotoxic agent cyclophosphamide (Endoxan ®) on the course of fracture healing has been investigated in rats. - In 200 rats the right femur was osteotomized and stabilized by intramedullar nailing. The rats were distributed to 4 groups (n = 50) and submitted to the following scheme of treatment: group I had no further treatment after operation, group II was injected intraperitoneally daily for 14 days with 10 mg cyclophosphamide per kg bodyweight beginning at the 3rd day after operation, group III was treated the same dose as group II but until 2 days before operation, group IV was injected the same dose as group II but beginning 20 days after operation. Beside continuous check of body weight and white blood cells as well as x-ray of the hind-limbs, 10, 20, 30, 50 and 70 days after operation both femora were excised and investigated by means of radiologic, scintigraphic, biomechanic as well as histomorphologic methods. The results obtained indicate that cyclophosphamide significantly retards the course of fracture reparation. The degree of retardation was directly depended on the phase of fracture healing process during cyclophosphamide treatment. The retarding effect was supreme in case of coincidence of the beginning of fracture healing and cytotoxic treatment (group II) and deminished relatively in case of cyclophosphamide treatment before (group III) or after (group IV) operation.