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Aktuelle Urol 1995; 26: 10-12
DOI: 10.1055/s-2008-1057844
© Georg Thieme Verlag, Stuttgart · New York

Stickoxid (NO) als möglicher Neurotransmitter in der Tonusregulation des Ureters

A Possible Role for Nitric Oxide (NO) as a Neurotransmitter in the Regulation of Ureteral Smooth Muscle ToneS. Ückert1 , 2 , C. G. Stief1 , M. C. Truβ1 , M. Meyer2 , W. G. Forssmann2 , U. Jonas1
  • 1Medizinische Hochschule, Urologische Klinik (Direktor: Prof. Dr. med. U. Jonas), Hannover
  • 2Niedersächsisches Institut für Peptidforschung (Direktor: Prof. Dr. med. W. G. Forssmann), Hannover
Gefördert durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG STI 96/2-1/2-2).
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Publication Date:
19 March 2008 (online)

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Zusammenfassung

Die vorliegende Arbeit stellt Untersuchungen zur Frage einer möglichen physiologischen Bedeutung von Stickoxid (NO) als Neurotransmitter der ureteralen Relaxation vor. Geweberinge humaner Ureteren wurden in einer Organbad-Anlage fixiert. Nach Kontraktion mit 80 mM KCI wurden relaxierende Effekte kumulativer Konzentrationen des NO-Donors Linsidomin (SIN-1) mit und ohne Blockade des NO-Weges durch den Guanylatzyklase-Inhibitor Methylenblau und die Proteinkinase-Inhibitoren Rp-8-pCPT-cGMPS und Rp-8-CPT-cAMPS gemessen . In einer weiteren Studie wurden die Effekte einer Präinkubation mit Tetradotoxin (TTX) und NG-nitro-L-arginin (L-NOARG) auf durch elektrische Feldstimulation (EFS) induzierte Tonusänderungen der Muskulatur untersucht. Der Nachweis Stickoxidsynthase-enthaltender Nervenfasern in Ultradünnschnitten der Uretermuskulatur erfolgte immunhistochemisch. Die Ureterringe wurden durch SIN-1 dosisabhängig relaxiert. Präinkubation mit Methylenblau und Rp-8-pCPT-cGMPS reduzierte den relaxierenden Effekt von SIN-1. TTX und L-NOARG zeigten keine Wirkung auf EFS-induzierte Tonusänderungen. Die immunhistochemischen Untersuchungen zeigten NOS-positive neuronale Axone und Nervenendigungen in der Muskulatur. Unsere In-vitro-Ergebnisse lassen vermuten, daß NO eine Rolle als Mediensubstanz bei der Relaxation des Ureters zukommt.

Abstract

The aim of the present study was to examine a possible role of nitric oxide (NO) in ureteral relaxation. Human ureteral rings were mounted in organ bath chambers and precontracted with 80 mM KCI, then increasing doses of the NO-donor SIN 1 were added to the bath chambers with and without blockade of the NO-pathway by methylen blue and protein kinase inhibitors Rp-8-pCPT-cGMPS and Rp-8-CPT-cAMPS. Another study was conducted with electrical field stimulation (EFS) to induce contraction and relaxation of the tissue after incubation with NG-nitro-L-arginine (L-NORAG) and tetradotoxin (TTX). For detection of NO-synthase (NOS) containing nerve fibers tissue preparations were stained immunhistochemically. Ureteral rings were dose dependently relaxed by SIN-1. Preincubation with methylene blue significantly reduced the relaxations induced by SIN-1. No effects of L-NORAG and TTX on EFS induced relaxations were found. Immunhistochemistry showed NO-synthase positive neuronal axons as well as nerve ending like structures in the muscular layers. Our results suggest a possible role of NO as a mediator of ureteral relaxation.

Key words

Nitric oxide - Ureter - Non-adrenergic/non-cholinergic neurotransmission