Prognostische Bedeutung der Expression von Ki-67/MIB-1, p53, PCNA und F-VIII-RA im klinischen Stadium I des nicht-seminomatösen Hodentumors

Zusammenfassung

Traditionelle histologische Risikofaktoren sind in der Vorhersage okkulter Metastasen im klinischen Stadium I des nicht-seminomatösen Hodentumors (NSGCT) sehr unzuverlässig. In früheren Studien konnte an der Indiana University die Bedeutung der Tumorzellproliferation für die Metastasierung der Hodentumoren demonstriert werden. Die vorliegende Arbeit vergleicht vier immunhistochemische Marker in bezug auf die Vorhersage des pathologischen Stadiums, die in anderen Tumorsystemen zur Aggressivität und Metastasierung korreliert werden konnten. Paraffin-eingebettetes Primärtumorgewebe von 62 konsekutiven Patienten im klinischen Stadium I des NSGCT nach retroperitonealer Lymphadenektomie (45 Patienten im pathologischen Stadium I, 17 Patienten im pathologischen Stadium II) wurde immunhistochemisch mit den Proliferationsmarkern MIB-1 (Ki-67 Rezeptor) und PCNA (proliferation-associated nuclear antigen, monoklonaler Antikörper (MoAb) PC10), dem PAb 1801 MoAb gegen das Tumorsuppressorgenprodukt p53 und mit dem F-VIII-related antigen (F-VIII-RA) zur Darstellung der Tumorangioneogenese untersucht. Bei Patienten im pathologischen Stadium II war der MIB-1-Score mit im Mittel 80,2 % MIB-1 positiven Tumorzellen signifikant höher als bei Patienten im phatologischen Stadium I (66,3 %; p = 0,0032). Das pathologische Stadium konnte mittels MIB-1-Score mit einer Sensitivität von 82 % und einer Spezifität von 69 % vorhergesagt werden. Die Mittelwerte der PCNA- und p53-Expression waren bei metastasierten Tumoren zwar höher, das pathologische Stadium konnte mit diesen Methoden jedoch nicht sicher vohergesagt werden. Der Grad der Tumorangioneogenese zeigte keinen Unterschied zwischen den pathologischen Stadien. Die Bestimmung der Tumorzellproliferation mit MIB-1 ist hilfreich, um das pathologische Stadium bei Patienten im klinischen Stadium I des NSGCT vorherzusagen.

Abstract

Traditional histopathological risk factor analysis in clinical stage I patients with nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT) of the testis fails to reliably identify high and low risk groups for occult metastatic disease. Previous studies at Indiana University demonstrated a significant correlation between hig proliferative activity and pathological stage II. This study was designed to evaluate the prognostic significance of risk factors related to tumor proliferation and agressiveness using immunohistochemical methods in a consecutive group of clinical stage I NSGCT patients who underwent retroperitoneal lymph node dissection. Archival material of the orchiectomy specimens of 62 consecutive NSGCT patients (45 pathological stage I, 17 pathological stage II patients) was reviewed and immunohistochemically stained for Ki-67 antigen (MIB-1antibody), proliferation associated nuclear antigen (PCNA, PC10), p53 protein (Pab1801), and factor VIII related antigen (neovascularization). Staining with MIB-1 was significantly higher in pathological stage II cases (mean 80.2 %) than in pathological stage I cases (66.3 %; p = 0.0032) and was predictive of pathological stage with a sensitivity of 82 % and a specificity of 69 %. In this study, no patient with a MIB-1 value of less than 52 % had metastases. PCNA and p53 staining did not correlate with pathological stage. Tumor angiogenesis was also not predictive of pathological stage. Assessment of proliferation rates using MIB-1 antibody in clinical stage I NSGCT patients may prove helpful in predicting pathological stage. A subgroup of patients with very low proliferation rates may especially benefit from MIB-1 analysis since they were at very low risk for metastatic disease. PCNA, p53 epxression, and neovascularization were not able to discriminate between pathological stages.

Key words

Nonseminomatous testicular germ cell tumor - Staging - Prognosis - Immunohistochemistry