Zusammenfassung
In dieser Studie wurde die Adhäsion von drei etablierten Nierenkarzinomlinien (CCF-RC1,
2 und 7) an zytokinstimulierte humane Nabelschnurendothelzellen (HUVEC) untersucht.
Die Stimulation der HUVEC mit rekombinanten Interleukin 1-beta (rIL-1β) oder rekombinanten
Tumornekrosefaktor-alpha (rTNF-α) resultierte in einem von der Stimulationsperiode
abhängigen 1,4- bis 2,7fachen Anstieg der Tumorzelladhäsion am Endothel. Immunzytometrische
Studien zeigten einen deutlichen Anstieg der Zelladhäsionsmolekäle (ZAM) ELAM-1 und
VCAM-1 auf den HUVEC sowie die Expression der Liganden Sialyl-Lewis X und VLA-4 auf
den Tumorzellen. Die Blockierung der Rezeptor/Ligandenpaare ELAM-1/Sialyl Lewis X
und VCAM-1/VLA-4 mit monoklonalen Antikörpern (MoAk) führte zu einer Reduktion der
Adhäsion um 17,0 % bis 47,7 %. Im Gegensatz hierzu hatte die Hemmung von ICAM-1 auf
den Tumorzellen-bzw. Zytokin-aktivierten HUVEC keinen Effekt auf die Adhäsion.
Abstract
In this study we examined the adherence of three established renal cell carcinoma
(RCC) lines (CCF-RC1, 2 and 7) to human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) after
stimulation with different cytokines. The stimulation of HUVEC with recombinant (r)
interleukin-1 beta or r-tumor necrosis factor-alpha resulted in a time dependent 1,4
to 2,7 fold increase of RCC adhesion to HUVEC. Immunocytometry demonstrated a significant
increase in the expression of ELAM-1 and VCAM-1 on the HUVEC, and the presence of
the ligands sialyl Lewis X and VLA-4 on the RCC-lines. Monoclonal antibodies directed
against the VCAM-1/VLA-4 and ELAM-1/sialyl Lewis X interaction significantly inhibited
tumor cell adherence to cytokine-stimulated HUVEC by 17,0 % to 47,7 %. In contrast,
the inhibition of ICAM-1 expressed on tumor cells or cytokine-activated endothelial
cells had no significant effect on the RCC adherence to HUVEC.
Key words
Cell adhesion molecules - Endothelium - Cytokines - Kidney neoplasms
